TICAGRELOR SUN 56CPR RIV 60MG
24,90 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: TICAGRELOR
- ATC: B01AC24
- Descrizione tipo ricetta: RR - RIPETIBILE 10V IN 6MESI
- Presenza Glutine:
- Presenza Lattosio: Sì
Data ultimo aggiornamento: 30/10/2025
Ticagrelor SUN, co-somministrato con acido acetilsalicilico (ASA), è indicato per la prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti adulti con - sindromi coronariche acute (SCA) o - anamnesi di infarto del miocardio e alto rischio di sviluppare un evento aterotrombotico (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Ticagrelor SUN 60 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 60 mg di ticagrelor. Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 84 mg di lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Ticagrelor SUN 90 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 90 mg di ticagrelor. Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 126 mg di lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 (vedere paragrafo 4.8).
• Sanguinamento patologico attivo.
• Anamnesi di emorragia intracranica (vedere paragrafo 4.8).
• Grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.2).
• La somministrazione concomitante di ticagrelor con forti inibitori del CYP3A4 (ad es.
ketoconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir e atazanavir), poiché la somministrazione concomitante può portare ad un aumento sostanziale dell'esposizione a ticagrelor (vedere paragrafo 4.5). Posologia
- Posologia I pazienti che assumono Ticagrelor SUN devono anche assumere una bassa dose giornaliera di mantenimento di ASA 75-150 mg, a meno che non sia specificamente controindicato.
Sindromi coronariche acute Il trattamento con Ticagrelor SUN deve essere iniziato con una singola dose di carico di 180 mg (due compresse da 90 mg) e poi proseguito con 90 mg due volte al giorno.
Il trattamento con Ticagrelor SUN 90 mg due volte al giorno è raccomandato per 12 mesi nei pazienti con SCA, a meno che l'interruzione non sia clinicamente indicata (vedere paragrafo 5.1).
L'interruzione dell'ASA può essere presa in considerazione dopo 3 mesi nei pazienti con SCA che sono stati sottoposti a una procedura di intervento coronarico percutaneo (PCI) e hanno un aumentato rischio di sanguinamento.
In tale In questo caso, ticagrelor come singola terapia antiaggregante piastrinica deve essere continuata per 9 mesi (vedere paragrafo 4.4).
Storia di infarto del miocardio Ticagrelor SUN 60 mg due volte al giorno è la dose raccomandata quando è necessario un trattamento prolungato per i pazienti con una storia di infarto miocardico di almeno un anno e un alto rischio di un evento aterotrombotico (vedere paragrafo 5.1).
Il trattamento può essere iniziato senza interruzioni come terapia di continuazione dopo il trattamento iniziale di un anno con Ticagrelor SUN 90 mg o altra terapia con inibitori del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) in pazienti con SCA ad alto rischio di un evento aterotrombotico.
Il trattamento può anche essere iniziato fino a 2 anni dopo l'infarto miocardico o entro un anno dall'interruzione del precedente trattamento con inibitore del recettore ADP.
Ci sono dati limitati sull'efficacia e la sicurezza di ticagrelor oltre i 3 anni di trattamento prolungato.
Se è necessario un cambio, la prima dose di Ticagrelor SUN deve essere somministrata 24 ore dopo l'ultima dose dell'altro farmaco antiaggregante piastrinico.
Dose dimenticata Anche le interruzioni della terapia dovrebbero essere evitate.
Un paziente che dimentica una dose di Ticagrelor SUN deve assumere una sola compressa (la dose successiva) all'ora prevista.
Popolazioni speciali Anziani Non è richiesto alcun aggiustamento della dose negli anziani (vedere paragrafo 5.2).
Compressione renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica Ticagrelor non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica e il suo uso in questi pazienti è pertanto controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Sono disponibili solo informazioni limitate nei pazienti con compromissione epatica moderata.
Non è raccomandato un aggiustamento della dose, ma ticagrelor deve essere usato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di ticagrelor nei bambini al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite.
Non esiste un uso specifico di ticagrelor nei bambini con anemia falciforme (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Modo di somministrazione Per uso orale.
Ticagrelor SUN può essere somministrato con o senza cibo.Per i pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse intere, le compresse possono essere frantumate fino a ridurle in polvere fine e mescolate in mezzo bicchiere d'acqua e bevute immediatamente.
Il bicchiere deve essere risciacquato con un altro mezzo bicchiere d'acqua e il contenuto deve essere bevuto.
La miscela può essere somministrata anche tramite un sondino nasogastrico (CH8 o superiore).
È importante sciacquare il sondino nasogastrico con acqua dopo la somministrazione della miscela. Avvertenze e precauzioni
- Rischio di sanguinamento L'uso di ticagrelor in pazienti con noto aumento del rischio di sanguinamento deve essere bilanciato rispetto al beneficio in termini di prevenzione degli eventi aterotrombotici (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Se clinicamente indicato, ticagrelor deve essere usato con cautela nei seguenti gruppi di pazienti: • Pazienti con una propensione al sanguinamento (ad es.
a causa di traumi recenti, interventi chirurgici recenti, disturbi della coagulazione, sanguinamento gastrointestinale attivo o recente) o che sono a maggior rischio di traumi.
L'uso di ticagrelor è controindicato nei pazienti con sanguinamento patologico attivo, in quelli con anamnesi di emorragia intracranica e nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3).
• Pazienti con somministrazione concomitante di medicinali che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad es.
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), anticoagulanti orali e/o fibrinolitici) entro 24 ore dalla somministrazione di ticagrelor.
In due studi randomizzati controllati (TICO e TWILIGHT) in pazienti con SCA che sono stati sottoposti a una procedura PCI con uno stent a rilascio di farmaco, interrompendo l'ASA dopo 3 mesi di terapia antiaggregante con ticagrelor e ASA (DAPT) e proseguendo con ticagrelor come singola terapia antipiastrinica (SAPT) per 9 e 12 mesi, rispettivamente, ha dimostrato di ridurre il rischio di sanguinamento senza alcun aumento osservato del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) rispetto alla DAPT continuata.
La decisione di interrompere ASA dopo 3 mesi e di continuare con ticagrelor come terapia antiaggregante singola per 9 mesi in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento deve essere basata sul giudizio clinico, considerando il rischio di sanguinamento rispetto al rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).
La trasfusione piastrinica non ha invertito l'effetto antipiastrinico di ticagrelor in volontari sani ed è improbabile che sia di beneficio clinico nei pazienti con sanguinamento.
Poiché la somministrazione concomitante di ticagrelor con desmopressina non ha ridotto il tempo di sanguinamento del modello, è improbabile che la desmopressina sia efficace nella gestione degli eventi emorragici clinici (vedere paragrafo 4.5).
La terapia antifibrinolitica (acido aminocaproico o acido tranexamico) e/o la terapia con fattore VIIa ricombinante possono aumentare l'emostasi.
Ticagrelor può essere ripreso dopo che la causa del sanguinamento è stata identificata e controllata.
Interventi chirurgici I pazienti devono essere avvisati di informare i medici e i dentisti che stanno assumendo ticagrelor prima di programmare qualsiasi intervento chirurgico e prima di assumere qualsiasi nuovo medicinale.
Nei pazienti dello studio PLATO sottoposti ad intervento di impianto di bypass aorto-coronarico (CABG), ticagrelor ha avuto più sanguinamento rispetto a clopidogrel quando è stato interrotto entro 1 giorno prima dell'intervento, ma un tasso simile di sanguinamenti maggiori rispetto a clopidogrel dopo l'interruzione della terapia 2 o più giorni prima dell'intervento (vedere paragrafo 4.8).
Se un paziente deve sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo e l'effetto antipiastrinico non è desiderato, ticagrelor deve essere interrotto 5 giorni prima dell'intervento (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti con precedente ictus ischemico I pazienti con SCA con precedente ictus ischemico possono essere trattati con ticagrelor fino a 12 mesi (studio PLATO).
Nello studio PEGASUS, i pazienti con anamnesi di infarto miocardico con precedente ictus ischemico non sono stati inclusi.
Pertanto, in assenza di dati, il trattamento oltre un anno non è raccomandato in questi pazienti.
Compromissione epatica L'uso di ticagrelor è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
L'esperienza con ticagrelor nei pazienti con compromissione epatica moderata è limitata, pertanto si consiglia cautela in questi pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Pazienti a rischio di eventi bradicardici Il monitoraggio dell'ECG Holter ha mostrato un aumento della frequenza di pause ventricolari per lo più asintomatiche durante il trattamento con ticagrelor rispetto a clopidogrel.
I pazienti con un aumentato rischio di eventi bradicardici (ad es.
pazienti senza pacemaker con sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado o sincope correlata al bradicardico) sono stati esclusi dai principali studi che valutano la sicurezza e l'efficacia di ticagrelor.
Pertanto, a causa della limitata esperienza clinica, ticagrelor deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Inoltre, si deve usare cautela quando si somministra ticagrelor in concomitanza con medicinali noti per indurre bradicardia.
Tuttavia, non è stata osservata alcuna evidenza di reazioni avverse clinicamente significative nello studio PLATO dopo somministrazione concomitante con uno o più medicinali noti per indurre bradicardia (ad es.
96% beta-bloccanti, 33% calcio-antagonisti diltiazem e verapamil e 4% digossina) (vedere paragrafo 4.5).
Durante il sottostudio Holter nello studio PLATO, un numero maggiore di pazienti ha avuto pause ventricolari ≥ 3 secondi con ticagrelor rispetto a clopidogrel durante la fase acuta della SCA.
L'aumento delle pause ventricolari rilevate con l'Holter con ticagrelor è stato più elevato nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) rispetto alla popolazione complessiva dello studio durante la fase acuta della SCA, ma non a un mese con ticagrelor o rispetto a clopidogrel.
Non ci sono state conseguenze cliniche avverse associate a questo squilibrio (inclusa la sincope o l'inserimento di pacemaker) in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Eventi bradiaritmici e blocchi atrioventricolari sono stati riportati nel contesto post-marketing in pazienti che assumevano ticagrelor (vedere paragrafo 4.8), principalmente in pazienti con SCA, dove l'ischemia cardiaca e i farmaci concomitanti che riducono la frequenza cardiaca o influenzano la conduzione cardiaca sono potenziali fattori confondenti.
Le condizioni cliniche del paziente e i farmaci concomitanti devono essere valutati come potenziali cause prima di aggiustare il trattamento.
Dispnea Dispnea è stata riportata in pazienti trattati con ticagrelor.
La dispnea è di solito di intensità da lieve a moderata e spesso si risolve senza la necessità di interrompere il trattamento.
I pazienti con asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) possono avere un aumentato rischio assoluto di manifestare dispnea con ticagrelor.
Ticagrelor deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di asma e/o BPCO.
Il meccanismo non è stato chiarito.
Se un paziente riferisce una dispnea nuova, prolungata o peggiorata, questa deve essere esaminata a fondo e, se non tollerata, il trattamento con ticagrelor deve essere interrotto.
Per ulteriori dettagli vedere paragrafo 4.8.
Apnea centrale del sonno L'apnea centrale del sonno, inclusa la respirazione di Cheyne-Stokes, è stata riportata nel contesto post-marketing in pazienti che assumevano ticagrelor.
Se si sospetta un'apnea centrale del sonno, deve essere presa in considerazione un'ulteriore valutazione clinica.
Innalzamento della creatinina I livelli di creatinina possono aumentare durante il trattamento con ticagrelor.
Il meccanismo non è stato chiarito.
La funzionalità renale deve essere controllata secondo la pratica medica di routine.
Nei pazienti con SCA, si raccomanda di controllare anche la funzionalità renale un mese dopo l'inizio del trattamento con ticagrelor, prestando particolare attenzione ai pazienti di età ≥75 anni, ai pazienti con insufficienza renale moderata/grave e a quelli che ricevono un trattamento concomitante con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).
Aumento dell'acido urico Durante il trattamento con ticagrelor può verificarsi iperuricemia (vedere paragrafo 4.8).
Si consiglia cautela nei pazienti con anamnesi di iperuricemia o artrite gottosa.
Come misura precauzionale, l'uso di ticagrelor in pazienti con nefropatia da acido urico è sconsigliato.
Porpora trombotica trombocitopenica (TTP) La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è stata riportata molto raramente con l'uso di ticagrelor.
È caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associate a segni neurologici, disfunzione renale o febbre.
La TTP è una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento tempestivo, compresa la plasmaferesi.
Interferenza con i test di funzionalità piastrinica per diagnosticare la trombocitopenia indotta da eparina (HIT) Nel test di attivazione piastrinica indotta da eparina (HIPA) utilizzato per diagnosticare l'HIT, gli anticorpi anti-fattore piastrinico 4/eparina nel siero del paziente attivano le piastrine di donatori sani in presenza di eparina.
Risultati falsi negativi in un test di funzionalità piastrinica (per includere, ma non essere limitato al test HIPA) per HIT sono stati riportati in pazienti trattati con ticagrelor.
Ciò è correlato all'inibizione del recettore P2Y12 sulle piastrine sane del donatore nel test da parte di ticagrelor nel siero/plasma del paziente.
Le informazioni sul trattamento concomitante con ticagrelor sono necessarie per l'interpretazione dei test di funzionalità piastrinica HIT.
Nei pazienti che hanno sviluppato HIT, deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio della prosecuzione del trattamento con ticagrelor, prendendo in considerazione sia lo stato protrombotico di HIT che l'aumento del rischio di sanguinamento con trattamento concomitante con anticoagulante e ticagrelor.
Altro Sulla base di una relazione osservata nello studio PLATO tra la dose di ASA di mantenimento e l'efficacia relativa di ticagrelor rispetto a clopidogrel, la somministrazione concomitante di ticagrelor e l'ASA ad alta dose di mantenimento (>300 mg) non è raccomandata (vedere paragrafo 5.1).
Interruzione prematura L'interruzione prematura di qualsiasi terapia antiaggregante piastrinica, incluso Ticagrelor SUN, potrebbe comportare un aumento del rischio di morte cardiovascolare (CV), infarto miocardico o ictus a causa della malattia di base del paziente.
Pertanto, l'interruzione prematura del trattamento deve essere evitata.
Informazioni sugli eccipienti Ticagrelor SUN contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è essenzialmente "senza sodio".
Ticagrelor SUN contiene lattosio.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Interazioni
- Ticagrelor è principalmente un substrato del CYP3A4 e un lieve inibitore del CYP3A4.
Ticagrelor è anche un substrato della glicoproteina P (P-gp) e un debole inibitore della P-gp e può aumentare l'esposizione dei substrati della P-gp.
Ticagrelor è un inibitore della proteina di resistenza al cancro della mammella (BCRP).
Effetti di medicinali e di altri prodotti sul ticagrelor Inibitori del CYP3A4 • Forti inibitori del CYP3A4 - La co-somministrazione di ketoconazolo con ticagrelor ha aumentato la Cmax e l'AUC di ticagrelor pari a 2,4 volte e 7,3 volte, rispettivamente.
Il Cmax e l'AUC del metabolita attivo sono stati ridotti rispettivamente dell'89% e del 56%.
Ci si aspetta che altri forti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, nefazodone, ritonavir e atazanavir) abbiano effetti simili e pertanto l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 con ticagrelor è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
• Inibitori moderati del CYP3A4 - La somministrazione concomitante di diltiazem con ticagrelor ha aumentato la Cmax del 69% e l'AUC a 2,7 volte e ha diminuito il metabolita attivo Cmax del 38% e l'AUC è rimasta invariata.
Non c'è stato alcun effetto di ticagrelor sui livelli plasmatici di diltiazem.
Ci si aspetta che altri inibitori moderati del CYP3A4 (ad es.
amprenavir, aprepitant, eritromicina e fluconazolo) abbiano un effetto simile e possono anche essere somministrati in concomitanza con ticagrelor.
• Un aumento di 2 volte dell'esposizione a ticagrelor è stato osservato dopo il consumo quotidiano di grandi quantità di succo di pompelmo (3x200 ml).
Non si prevede che questa entità di aumento dell'esposizione sia clinicamente rilevante per la maggior parte dei pazienti.
Induttori del CYP3A La somministrazione concomitante di rifampicina con ticagrelor ha ridotto la Cmax e l'AUC di ticagrelor rispettivamente del 73% e dell'86%.
Il Cmax del metabolita attivo è rimasto invariato e l'AUC è diminuita del 46%, rispettivamente.
Altri induttori del CYP3A (ad esempio fenitoina, carbamazepina e fenobarbital) dovrebbe ridurre anche l'esposizione a ticagrelor.
La somministrazione concomitante di ticagrelor con potenti induttori del CYP3A può ridurre l'esposizione e l'efficacia di ticagrelor, pertanto il loro uso concomitante con ticagrelor è sconsigliato.
Ciclosporina (inibitore della P-gp e del CYP3A) La somministrazione concomitante di ciclosporina (600 mg) con ticagrelor ha aumentato la Cmax e l'AUC di ticagrelor pari rispettivamente a 2,3 volte e 2,8 volte.
L'AUC del metabolita attivo è aumentata del 32% e la Cmax è diminuita del 15% in presenza di ciclosporina.
Non sono disponibili dati sull'uso concomitante di ticagrelor con altri principi attivi che sono anch'essi potenti inibitori della P-gp e inibitori moderati del CYP3A4 (ad es.
verapamil, chinidina) che possono anche aumentare l'esposizione a ticagrelor.
Se l'associazione non può essere evitata, il loro uso concomitante deve essere fatto con cautela.
Altri Studi di interazione farmacologica clinica hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di ticagrelor con eparina, enoxaparina e ASA o desmopressina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di ticagrelor o del metabolita attivo o sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP rispetto a ticagrelor da solo.
Se clinicamente indicato, i medicinali che alterano l'emostasi devono essere usati con cautela in associazione con ticagrelor.
Un'esposizione ritardata e ridotta agli inibitori orali di P2Y12, tra cui ticagrelor e il suo metabolita attivo, è stata osservata in pazienti con SCA trattati con morfina (riduzione del 35% dell'esposizione a ticagrelor).
Questa interazione può essere correlata a una ridotta motilità gastrointestinale e applicarsi ad altri oppioidi.
La rilevanza clinica non è nota, ma i dati indicano il potenziale di una ridotta efficacia di ticagrelor nei pazienti a cui sono stati somministrati in concomitanza ticagrelor e morfina.
Nei pazienti con SCA, in cui la morfina non può essere trattenuta e l'inibizione rapida di P2Y12 è ritenuta cruciale, può essere preso in considerazione l'uso di un inibitore parenterale di P2Y12 .
Effetti di ticagrelor su altri medicinali Medicinali metabolizzati dal CYP3A4 • Simvastatina - La co-somministrazione di ticagrelor con simvastatina ha aumentato la Cmax della simvastatina dell'81% e l'AUC del 56% e ha aumentato la Cmax dell'acido acido-simvastatina del 64% e l'AUC del 52% con alcuni aumenti individuali pari a 2 o 3 volte.
La somministrazione concomitante di ticagrelor con dosi di simvastatina superiori a 40 mg al giorno potrebbe causare reazioni avverse di simvastatina e deve essere valutata rispetto ai potenziali benefici.
Non c'è stato alcun effetto della simvastatina sui livelli plasmatici di ticagrelor.
Ticagrelor può avere un effetto simile sulla lovastatina.
L'uso concomitante di ticagrelor con dosi di simvastatina o lovastatina superiori a 40 mg non è raccomandato.
• Atorvastatina - La co-somministrazione di atorvastatina e ticagrelor ha aumentato la Cmax acida dell'atorvastatina del 23% e l'AUC del 36%.
Aumenti simili dell'AUC e del Cmax sono stati osservati per tutti i metaboliti dell'atorvastatina acida.
Questi aumenti non sono considerati clinicamente significativi.
• Un effetto simile su altre statine metabolizzate dal CYP3A4 non può essere escluso.
I pazienti dello studio PLATO che hanno ricevuto ticagrelor assumevano una varietà di statine, senza preoccuparsi di un'associazione con la sicurezza delle statine tra il 93% della studio PLATO che assumeva questi medicinali.
Ticagrelor è un lieve inibitore del CYP3A4.
La somministrazione concomitante di ticagrelor e substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti (ad es.
cisapride o alcaloidi dell'ergot) non è raccomandata, poiché ticagrelor può aumentare l'esposizione a questi medicinali.
Substrati P-gp (inclusi digossina, ciclosporina) La somministrazione concomitante di ticagrelor ha aumentato la Cmax della digossina del 75% e l'AUC del 28%.
I livelli medi minimi di digossina sono aumentati di circa il 30% con la co-somministrazione di ticagrelor con alcuni aumenti massimi individuali fino a 2 volte.
In presenza di digossina, la Cmax e l'AUC di ticagrelor e del suo metabolita attivo non sono state influenzate.
Pertanto, si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico e/o di laboratorio quando si somministrano medicinali dipendenti da P-gp con indice terapeutico ristretto come la digossina in concomitanza con ticagrelor.
Non c'è stato alcun effetto di ticagrelor sui livelli ematici di ciclosporina.
L'effetto di ticagrelor su altri substrati di P-gp non è stato studiato.
Medicinali metabolizzati dal CYP2C9 La somministrazione concomitante di ticagrelor con tolbutamide non ha determinato alcuna variazione dei livelli plasmatici di entrambi i medicinali, il che suggerisce che ticagrelor non è un inibitore del CYP2C9 ed è improbabile che alteri il metabolismo mediato dal CYP2C9 di medicinali come warfarin e tolbutamide.
Rosuvastatina (substrato della BCRP) È stato evidenziato che ticagrelor aumenta la Cmax di rosuvastatina di circa 2,5 volte e l’AUC di circa 2,4 volte, il che può comportare un aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi.
Con l’uso di rosuvastatina, si devono considerare i benefici della prevenzione degli eventi avversi cardiovascolari maggiori rispetto ai rischi dovuti all'aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina..
Contraccettivi orali La somministrazione concomitante di ticagrelor e levonorgestrel e di etinilestradiolo ha aumentato l'esposizione all'etinilestradiolo di circa il 20%, ma non ha alterato la farmacocinetica del levonorgestrel.
Non si prevede alcun effetto clinicamente rilevante sull'efficacia dei contraccettivi orali quando levonorgestrel ed etinilestradiolo sono somministrati in concomitanza con ticagrelor.
Medicinali noti per indurre bradicardia A causa dell'osservazione di pause ventricolari per lo più asintomatiche e bradicardia, si deve usare cautela quando si somministra ticagrelor in concomitanza con medicinali noti per indurre bradicardia (vedere paragrafo 4.4).
Tuttavia, non è stata osservata alcuna evidenza di reazioni avverse clinicamente significative nello studio PLATO dopo somministrazione concomitante con uno o più medicinali noti per indurre bradicardia (ad es.
96% beta-bloccanti, 33% calcio-antagonisti diltiazem e verapamil e 4% digossina).
Altre terapie concomitanti Negli studi clinici, ticagrelor è stato comunemente somministrato con ASA, inibitori della pompa protonica, statine, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti del recettore dell'angiotensina, se necessario per condizioni concomitanti a lungo termine, e anche eparina, eparina a basso peso molecolare e inibitori endovenosi della GpIIb/IIIa per brevi periodi (vedere paragrafo 5.1).
Non è stata osservata alcuna evidenza di interazioni avverse clinicamente significative con questi medicinali.
La somministrazione concomitante di ticagrelor con eparina, enoxaparina o desmopressina non ha avuto alcun effetto sui saggi del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), del tempo di coagulazione attivata (ACT) o del fattore Xa.
Tuttavia, a causa delle potenziali interazioni farmacodinamiche, si deve usare cautela nella somministrazione concomitante di ticagrelor con medicinali noti per alterare l'emostasi.
A causa di segnalazioni di anomalie cutanee con SSRI (ad es.
paroxetina, sertralina e citalopram), si consiglia cautela nella somministrazione di SSRI con ticagrelor in quanto ciò può aumentare il rischio di sanguinamento. Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza di ticagrelor è stato valutato in due ampi studi di fase 3 (PLATO e PEGASUS) che hanno coinvolto più di 39.000 pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Nello studio PLATO, i pazienti trattati con ticagrelor hanno avuto una maggiore incidenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi rispetto a clopidogrel (7,4% vs.
5,4%).
Nello studio PEGASUS, i pazienti trattati con ticagrelor hanno avuto una maggiore incidenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi rispetto alla sola terapia con ASA (16,1% per ticagrelor 60 mg con ASA vs.
8,5% per la sola terapia con ASA).
Le reazioni avverse più comunemente riportate nei pazienti trattati con ticagrelor sono state sanguinamento e dispnea (vedere paragrafo 4.4).
Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state identificate a seguito di studi o sono state riportate nell'esperienza post-marketing con ticagrelor (Tabella 1).
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) MedDRA.
All'interno di ogni SOC le reazioni avverse sono classificate per categoria di frequenza.
Le categorie di frequenza sono definite in base alle seguenti convenzioni: Molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1 - Reazioni avverse per frequenza e classificazione per sistemi e organi (SOC)
a ad es.SOC Molto comune Comune Raro Non noto Neoplasie benigne, maligne e non specificate (comprese le cisti e polipi) Sanguinamenti da tumorea Patologie del sistema emolinfopoietico Sanguinamenti da malattia del sangueb Porpora trombotica trombocitopenicac Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità compreso l'angioedemaC Disturbi del metabolismo e della nutrizione Iperuricaemiad Gotta/Artrite gottosa Disturbi psichiatrici Confusione Disturbi del sistema nervoso Vertigini, sincope, cefalea Emorragia intracranicam Patologie oculari Emorragia ocularee Patologie dell'orecchio e del labirinto Vertigine Emorragia dell'orecchio Patologie cardiache bradiaritmia, blocco AVc Patologie vascolari Ipotensione Patologia respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea Sanguinamenti dell'apparato respiratoriof Patologie gastrointestinali Emorragia gastrointestinaleg, Diarrea, Nausea, Dispepsia, Costipazione Emorragia retroperitoneale Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sanguinamento sottocutaneo o cutaneoh, Eruzione cutanea, Prurito Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa Emorragie muscolarii Patologie renali e urinarie Sanguinamento delle vie urinariej Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Emorragie dell’apparato riproduttivok Esami diagnostici Aumento della creatinina ematicad Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Emorragia post procedurale, Emorragie traumatichel
sanguinamento da cancro alla vescica, cancro gastrico, cancro al colon b ad es.
aumento della tendenza alla formazione di lividi, ematoma spontaneo, diatesi emorragica c Identificato nell'esperienza post-marketing d Frequenze derivate da osservazioni di laboratorio (l'acido urico aumenta al >limite superiore della norma rispetto al basale al di sotto o all'interno dell'intervallo di riferimento.
La creatinina aumenta del >50% rispetto al basale.) e non la frequenza di segnalazione degli eventi avversi.
e ad es.
sanguinamento congiuntivale, retinico, intraoculare f ad es.
epistassi, emottisi g ad es.
sanguinamento gengivale, emorragia rettale, emorragia dell'ulcera gastrica h ad es.
ecchimosi, emorragie cutanee, petecchie i ad es.
emartosi, emorragia muscolare j ad es.
ematuria, cistite emorragica k ad es.
emorragia vaginale, ematospermia, emorragia postmenopausale l ad es.
contusione, ematoma traumatico, emorragia traumatica m ad es.
emorragia intracranica spontanea, correlata alla procedura o traumatica Descrizione di reazioni avverse selezionate Sanguinante Eventi di sanguinamento nello studio PLATO L'esito complessivo degli eventi di sanguinamento nello studio PLATO è mostrato nella Tabella 2.
Tabella 2 - Analisi degli eventi emorragici complessivi, stime di Kaplan-Meier a 12 mesi (PLATO)
Definizioni delle categorie di sanguinamento: Sanguinamento maggiore fatale/pericoloso per la vita: clinicamente evidente con una diminuzione di >50 g/L dell'emoglobina o di ≥4 unità di globuli rossi trasfuse; o fatale; o intracranico; o intrapericardico con tamponamento cardiaco; o con shock ipovolemico o grave ipotensione che richiedono pressori o intervento chirurgico.Ticagrelor 90 mg due volte al giorno Clopidogrel Valore p* N=9235 N=9186 Totali Maggiori secondo i criteri PLATO 11,6 11,2 0,4336 Maggiori Fatali/Pericolosi per la Vita, secondo i criteri PLATO 5,8 5,8 0,6988 Maggiori Non correlati a CABG, secondo i criteri PLATO 4,5 3,8 0,0264 Maggiori Non correlati alla Procedura, secondo i criteri PLATO 3,1 2,3 0,0058 Totali Maggiori + Minori, secondo i criteri PLATO 16,1 14,6 0,0084 Maggiori + Minori Non correlati alla Procedura, secondo i criteri PLATO 5,9 4,3 <0,0001 Maggiori, secondo la scala TIMI 7,9 7,7 0,5669 Maggiori + Minori, secondo la scala TI 11,4 10,9 0,3272
Altro sanguinamento maggiore: clinicamente evidente con una diminuzione di 30-50 g/L dell'emoglobina o 2-3 unità di globuli rossi trasfuse; o significativamente invalidante.
Sanguinamento minore: richiede un intervento medico per fermare o trattare l'emorragia.
Sanguinamento maggiore secondo la scala TIMI: clinicamente evidente con diminuzione dell'emoglobina di >50 g/L o emorragia intracranica.
Sanguinamento minore secondo la scala TIMI: Clinicamente evidente con una diminuzione di 30-50 g/L dell'emoglobina.
*valore p calcolato dal modello di rischio proporzionale di Cox con il gruppo di trattamento come unica variabile esplicativa.
Ticagrelor e clopidogrel non differivano nei tassi di sanguinamento maggiore fatale/pericoloso per la vita secondo i criteri PLATO, sanguinamento totale maggiore secondo i criteri PLATO, sanguinamento maggiore secondo la scala TIMI o sanguinamento minore secondo la scala TIMI (Tabella 2).
Tuttavia, con ticagrelor si sono verificati più sanguinamenti maggiori + minori combinati con PLATO rispetto a clopidogrel.
Pochi pazienti trattati con PLATO hanno avuto sanguinamenti fatali: 20 (0,2%) per ticagrelor e 23 (0,3%) per clopidogrel (vedere paragrafo 4.4).
Età, sesso, peso, razza, regione geografica, condizioni concomitanti, terapia concomitante e anamnesi, incluso un precedente ictus o attacco ischemico transitorio, non hanno predetto un sanguinamento maggiore PLATO complessivo o non procedurale.
Pertanto, non è stato identificato alcun gruppo particolare a rischio di sanguinamento.
Sanguinamento correlato al CABG: Nello studio PLATO, il 42% dei 1584 pazienti (12% della coorte) sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) presentava un'emorragia maggiore fatale/pericolosa per la vita senza differenze tra i gruppi di trattamento.
Il sanguinamento fatale del CABG si è verificato in 6 pazienti in ciascun gruppo di trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Sanguinamento non correlato al CABG e sanguinamento non procedurale: Ticagrelor e clopidogrel non differivano nel sanguinamento maggiore fatale/pericoloso per la vita non definito da CABG PLATO, ma il sanguinamento maggiore totale definito da PLATO, il sanguinamento maggiore TIMI e il sanguinamento maggiore + minore definiti da TIMI erano più comuni con ticagrelor.
Allo stesso modo, quando si rimuovono tutti i sanguinamenti correlati alla procedura, si è verificato più sanguinamento con ticagrelor che con clopidogrel (Tabella 2).
L'interruzione del trattamento a causa di sanguinamento non procedurale è stata più comune per ticagrelor (2,9%) che per clopidogrel (1,2%; p<0,001).
Sanguinamento intracranico: Ci sono stati più sanguinamenti intracranici non procedurali con ticagrelor (n=27 sanguinamenti in 26 pazienti, 0,3%) rispetto a clopidogrel (n=14 sanguinamenti, 0,2%), di cui 11 sanguinamenti con ticagrelor e 1 con clopidogrel sono stati fatali.
Non c'è stata alcuna differenza nelle emorragie fatali complessive.
Eventi di sanguinamento nello studio PEGASUS L'esito complessivo degli eventi emorragici nello studio PEGASUS è mostrato nella Tabella 3.
Tabella 3 - Analisi degli eventi emorragici complessivi, stime di Kaplan-Meier a 36 mesi (PEGASUS)
Definizioni delle categorie di sanguinamento: TIMI Maggiore: sanguinamento fatale, O qualsiasi sanguinamento intracranico, O segni clinicamente evidenti di emorragia associati a un calo dell'emoglobina (Hgb) di ≥50 g/L o, quando l'Hgb non è disponibile, un calo dell'ematocrito (Hct) del 15%.Ticagrelor 60 mg due volte al giorno + ASA ASA da solo N=6958 N=6996 Endpoint di sicurezza KM% Rapporto di rischio (IC 95%) KM% Valore p Categorie di sanguinamento definite da TIMI TIMI Maggiore 2,3 2,32 (1,68; 3,21) 1,1 <0,0001 Fatale 0,3 1,00 (0,44; 2,27) 0,3 1,0000 ICH 0,6 1,33 (0,77; 2,31) 0,5 0,3130 TIMI Maggiori - Altro 1,6 3,61 (2,31; 5,65) 0,5 <0,0001 TIMI Maggiore o Minore 3,4 2,54 (1,93; 3,35) 1,4 <0,0001 TIMI Maggiore o Minore o che richiede cure mediche 16,6 2,64 (2,35; 2,97) 7,0 <0,0001 Categorie di sanguinamento definite da PLATO PLATO Maggiore 3,5 2,57 (1,95; 3,37) 1,4 <0,0001 Fatale/Pericoloso per la vita 2,4 2,38 (1.73, 3.26) 1,1 <0,0001 PLATO Maggiore - Altro 1,1 3,37 (1,95; 5,83) 0,3 <0,0001 PLATO Maggiore o Minore 15,2 2,71 (2,40; 3,08) 6,2 <0,0001
Fatale: un evento emorragico che ha portato direttamente alla morte entro 7 giorni.
ICH: Emorragia intracranica.
TIMI Maggiore-Altro: Sanguinamento non-fatale non-ICH maggiore secondo scala TIMI.
TIMI Minore: Clinicamente evidente con una diminuzione di 30-50 g/L dell'emoglobina.
TIMI Richiede cure mediche: Richiede un intervento, O che porta al ricovero in ospedale, O che richiede una valutazione.
PLATO Maggiore Fatale/pericoloso per la vita: sanguinamento fatale, O qualsiasi sanguinamento intracranico, O intrapericardico con tamponamento cardiaco, O con shock ipovolemico o grave ipotensione che richiede pressori/inotropi o intervento chirurgico O clinicamente evidente con una diminuzione di >50 g/L dell'emoglobina o ≥4 unità di globuli rossi trasfuse.
PLATO Maggiore-Altro: Significativamente invalidante, OR clinicamente evidente con una diminuzione di 30-50 g/L dell'emoglobina, OPPURE 2-3 unità di globuli rossi trasfuse.
PLATO Minore: Richiede un intervento medico per fermare o trattare l'emorragia.
Nello studio PEGASUS, il sanguinamento maggiore TIMI per ticagrelor 60 mg due volte al giorno è stato superiore a quello per il solo ASA.
Non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento fatale e solo un aumento minore è stato osservato nelle emorragie intracraniche, rispetto alla sola terapia con ASA.
Ci sono stati pochi eventi emorragici fatali nello studio, 11 (0,3%) per ticagrelor 60 mg e 12 (0,3%) per la sola terapia con ASA.
L'aumento del rischio osservato di sanguinamento maggiore TIMI con ticagrelor 60 mg è dovuto principalmente a una maggiore frequenza di altri sanguinamenti maggiori TIMI guidati da eventi nel SOC gastrointestinale.
Un aumento dei modelli di sanguinamento simili a TIMI Major è stato osservato per le categorie di sanguinamento TIMI Major o Minor e PLATO Major e PLATO Major o Minor (vedere Tabella 3).
L'interruzione del trattamento a causa di sanguinamento è stata più comune con ticagrelor 60 mg rispetto alla sola terapia con ASA (6,2% e 1,5%, rispettivamente).
La maggior parte di questi sanguinamenti era di minore gravità (classificata come TIMI che richiede cure mediche), ad esempio epistassi, lividi ed ematomi.
Il profilo emorragico di ticagrelor 60 mg è risultato coerente in più sottogruppi predefiniti (ad es.
per età, sesso, peso, razza, regione geografica, condizioni concomitanti, terapia concomitante e anamnesi) per gli eventi emorragici TIMI Major, TIMI Major o Minor e PLATO Major.
Sanguinamento intracranico: Gli ICH spontanei sono stati riportati in tassi simili per ticagrelor 60 mg e la sola terapia con ASA (n=13, 0,2% in entrambi i gruppi di trattamento).
Gli ICH traumatici e procedurali hanno mostrato un aumento minore con il trattamento con ticagrelor 60 mg (n=15, 0,2%) rispetto alla sola terapia con ASA (n=10, 0,1%).
Ci sono stati 6 ICH fatali con ticagrelor 60 mg e 5 ICH fatali con la sola terapia ASA.
L'incidenza di sanguinamento intracranico è risultata bassa in entrambi i gruppi di trattamento, data la significativa comorbilità e i fattori di rischio CV della popolazione in studio.
Dispnea La dispnea, una sensazione di mancanza di respiro, è riferita dai pazienti trattati con ticagrelor.
Nello studio PLATO, gli eventi avversi (AE) della dispnea (dispnea, dispnea a riposo, dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna e dispnea notturna), quando combinati, sono stati riportati dal 13,8% dei pazienti trattati con ticagrelor e dal 7,8% dei pazienti trattati con clopidogrel.
Nel 2,2% dei pazienti trattati con ticagrelor e nello 0,6% dei pazienti trattati con clopidogrel, gli sperimentatori hanno considerato la dispnea causalmente correlata al trattamento nello studio PLATO e pochi erano gravi (0,14% ticagrelor; 0,02% clopidogrel), (vedere paragrafo 4.4).
La maggior parte dei sintomi riportati di dispnea sono stati di intensità da lieve a moderata e la maggior parte è stata riportata come un singolo episodio subito dopo l'inizio del trattamento.
Rispetto a clopidogrel, i pazienti con asma/BPCO trattati con ticagrelor possono avere un aumentato rischio di manifestare dispnea non grave (ticagrelor 3,29% vs clopidogrel 0,53%) e dispnea grave (ticagrelor 0,38% vs clopidogrel 0,00%).
In termini assoluti, questo rischio era più elevato rispetto alla popolazione complessiva di PLATO.
Ticagrelor deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di asma e/o BPCO (vedere paragrafo 4.4).
Circa il 30% degli episodi si è risolto entro 7 giorni.
PLATO includeva pazienti con insufficienza cardiaca congestizia al basale, BPCO o asma; Questi pazienti, e gli anziani, avevano maggiori probabilità di riportare dispnea.
Per ticagrelor, lo 0,9% dei pazienti ha interrotto il farmaco in studio a causa di dispnea rispetto a 0,1% assunzione di clopidogrel.
La maggiore incidenza di dispnea con ticagrelor non è associata a malattie cardiache o polmonari nuove o in peggioramento (vedere paragrafo 4.4).
Ticagrelor non influisce sui test di funzionalità polmonare.
Nello studio PEGASUS, la dispnea è stata riportata nel 14,2% dei pazienti che assumevano ticagrelor 60 mg due volte al giorno e nel 5,5% dei pazienti che assumevano ASA da solo.
Come in PLATO, la maggior parte delle dispnee riportate è stata di intensità da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4).
I pazienti che riportavano dispnea tendevano ad essere più anziani e più frequentemente presentavano dispnea, BPCO o asma al basale.
Esami diagnostici Aumenti dell'acido urico: nello studio PLATO, l'acido urico sierico è aumentato oltre il limite superiore della norma nel 22% dei pazienti trattati con ticagrelor rispetto al 13% dei pazienti trattati con clopidogrel.
I valori corrispondenti in PEGASUS sono stati rispettivamente del 9,1%, 8,8% e 5,5% per ticagrelor 90 mg, 60 mg e placebo.
L'acido urico sierico medio è aumentato di circa il 15% con ticagrelor rispetto a circa il 7,5% con clopidogrel e, dopo l'interruzione del trattamento, è diminuito a circa 7% con ticagrelor ma senza diminuzione osservata per clopidogrel.
Nello studio PEGASUS, è stato riscontrato un aumento reversibile dei livelli medi di acido urico sierico del 6,3% e del 5,6% rispettivamente per ticagrelor 90 mg e 60 mg, rispetto a una diminuzione dell'1,5% nel gruppo placebo.
Nello studio PLATO, la frequenza dell'artrite gottosa è stata dello 0,2% per ticagrelor vs. 0,1% per clopidogrel.
I numeri corrispondenti per la gotta/artrite gottosa nello studio PEGASUS sono stati rispettivamente dell'1,6%, 1,5% e 1,1% per ticagrelor 90 mg, 60 mg e placebo.
Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V. Gravidanza e allattamento
- Donne in età fertile Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive appropriate per evitare la gravidanza durante la terapia con ticagrelor.
Gravidanza I dati relativi all'uso di ticagrelor in donne in gravidanza sono assenti o sono limitati.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Ticagrelor non è raccomandato durante la gravidanza.
Allattamento I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili negli animali hanno mostrato l'escrezione di ticagrelor e dei suoi metaboliti attivi nel latte (vedere paragrafo 5.3).
Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti.
Deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento al seno o se interrompere/astenersi dalla terapia con ticagrelor, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.
Fertilità Ticagrelor non produce alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile negli animali (vedere paragrafo 5.3). Conservazione
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