5.199,63 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: ISATUXIMAB
Data ultimo aggiornamento:
01/07/2022
SARCLISA è indicato: - in associazione a pomalidomide e desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti, tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma, e con progressione della malattia durante l’ultima terapia; - in associazione a carfilzomib e desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una terapia precedente (vedere paragrafo 5.1); - in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali; - in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone, per il trattamento di induzione di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
Un mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 20 mg di isatuximab. Ogni flaconcino contiene 100 mg di isatuximab in 5 mL di concentrato (100 mg/5 mL). Ogni flaconcino contiene 500 mg di isatuximab in 25 mL di concentrato (500 mg/25 mL). Isatuximab è un anticorpo monoclonale (mAb) appartenente alla classe delle immunoglobuline G1 (IgG1), prodotto da una linea cellulare di mammifero (ovaio di criceto cinese [Chinese Hamster Ovary, CHO]). Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino con 5 mL di concentrato per soluzione per infusione di isatuximab contiene 1 mg di polisorbato 80. Ogni flaconcino con 25 mL di concentrato per soluzione per infusione di isatuximab contiene 5 mg di polisorbato 80. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Posologia
- SARCLISA deve essere somministrato da personale sanitario in un contesto in cui sono disponibili servizi di rianimazione.
Premedicazione Prevenzione delle reazioni da infusione Prima dell’infusione di SARCLISA, deve essere somministrata la seguente premedicazione per ridurre il rischio e la severità delle reazioni correlate all’infusione: • desametasone 40 mg per via orale o endovenosa (o 20 mg per via orale o endovenosa per pazienti di età ≥75 anni): quando somministrato in associazione con isatuximab e pomalidomide; • desametasone 20 mg (per via endovenosa nei giorni delle infusioni di isatuximab e/o carfilzomib e per via orale negli altri giorni): quando somministrato in associazione con isatuximab e carfilzomib; • desametasone 20 mg (per via endovenosa nei giorni di infusione di isatuximab e per via orale negli altri giorni): quando somministrato in associazione con isatuximab, bortezomib e lenalidomide; • montelukast 10 mg per via orale (o equivalente), almeno al primo ciclo; • paracetamolo da 650 mg a 1000 mg per via orale (o equivalente); • H2 antagonisti (ranitidina 50 mg IV o equivalente [ad esempio, cimetidina]) o inibitori della pompa protonica orali (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo); • difenidramina da 25 mg a 50 mg per via endovenosa o orale (o equivalente [per esempio, cetirizina, prometazina, desclorfeniramina]).
L’uso endovenoso è preferibile almeno per le prime 4 infusioni.
La dose raccomandata di desametasone (per via orale o endovenosa) sopra indicata corrisponde alla dose totale da somministrarsi solo una volta prima dell’infusione, nell’ambito della premedicazione e della terapia di base, prima della somministrazione di isatuximab e pomalidomide, prima di isatuximab e carfilzomib, e prima di isatuximab, bortezomib e lenalidomide.
I farmaci raccomandati come premedicazione devono essere somministrati 15-60 minuti prima di iniziare l’infusione di SARCLISA.
Nei pazienti che non manifestano una reazione correlata all’infusione nel corso delle prime 4 somministrazioni di SARCLISA può essere riconsiderata la necessità di premedicazioni successive.
Gestione della neutropenia L’uso di fattori di stimolazione delle colonie (per esempio, G-CSF) deve essere preso in considerazione per attenuare il rischio di neutropenia.
In caso di neutropenia di grado 3 o di grado 4 o di neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica, la somministrazione di SARCLISA deve essere rimandata oppure omessa fino alla guarigione (vedere paragrafo 4.4).
Prevenzione di infezione Durante il trattamento va presa in considerazione la profilassi antibatterica e antivirale (come la profilassi dell'herpes zoster), secondo le linee guida per il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Posologia La dose raccomandata di SARCLISA è di 10 mg/kg di peso corporeo somministrati come infusione endovenosa in associazione a pomalidomide e desametasone (Isa-Pd) o in associazione con carfilzomib e desametasone (Isa-Kd), o in associazione con bortezomib, lenalidomide e desametasone (Isa-VRd).
Gli schemi di somministrazione di SARCLISA sono forniti nelle Tabelle 1, 2 e 3: Tabella 1.
Schema di somministrazione di SARCLISA in associazione a pomalidomide e desametasone o in associazione a carfilzomib e desametasone (Isa-Kd)| Cicli | Schema di somministrazione |
| Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni) | Giorni 1, 8, 15 e 22 (settimanale) |
| Ciclo 2 e oltre (ciclo di 28 giorni) | Giorni 1, 15 (ogni 2 settimane) |
Ogni ciclo di trattamento è costituito da un periodo di 28 giorni.
Il trattamento viene ripetuto fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile.
Tabella 2.
Schema di somministrazione di SARCLISA in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) (IMROZ)| Cicli | Schema di somministrazione |
| Ciclo 1 (ciclo di 42 giorni) | Giorni 1, 8, 15, 22 e 29 |
| Cicli da 2 a 4 (ciclo di 42 giorni) | Giorni 1, 15 e 29 (ogni 2 settimane) |
| Cicli da 5 a 17 (ciclo di 28 giorni) | Giorni 1 e 15 (ogni 2 settimane) |
| Cicli 18 e successivi (ciclo di 28 giorni) | Giorno 1 (ogni 4 settimane) |
Ogni ciclo di trattamento è costituito da un periodo di 42 giorni dal ciclo 1 al 4 e da un periodo di 28 giorni dal ciclo 5.
Il trattamento viene ripetuto fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile.
Tabella 3.
Schema di somministrazione di SARCLISA in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone per i pazienti con NDMM eleggibili al ASCT (GMMG-HD7)| Cicli | Schema di somministrazione |
| Trattamento di induzione |
| Ciclo 1 (ciclo di 42 giorni) | Giorni 1, 8, 15, 22 e 29 |
| Cicli da 2 a 3 (cicli di 42 giorni) | Giorni 1, 15 e 29 (ogni 2 settimane) |
| Interruzione per trattamento di intensificazione (chemioterapia ad alte dosi e ASCT), seguita da trattamento di mantenimento secondo SOC |
Ogni ciclo di trattamento è costituito da un periodo di 42 giorni.
Per gli altri medicinali somministrati insieme a SARCLISA, vedere paragrafo 5.1 e il rispettivo Riassunto delle caratteristiche del prodotto aggiornato.
Dose saltata Attenersi scrupolosamente allo schema di somministrazione.
Se una dose pianificata di SARCLISA viene saltata, somministrare la dose il prima possibile e regolare lo schema di somministrazione di conseguenza, mantenendo l’intervallo di trattamento.
Aggiustamenti della dose Non è raccomandata alcuna riduzione della dose di SARCLISA.
Devono essere effettuati aggiustamenti della dose se i pazienti manifestano reazioni correlate all’infusione (vedere “Modo di somministrazione” di seguito), o in caso di una neutropenia di grado 3 o 4, o neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica (vedere sopra “Gestione della neutropenia”).
Per gli altri medicinali somministrati insieme a SARCLISA, fare riferimento al rispettivo Riassunto delle caratteristiche del prodotto aggiornato.
Popolazioni speciali Anziani Sulla base di un’analisi di farmacocinetica di popolazione, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.
Pazienti con compromissione renale Sulla base di un’analisi di farmacocinetica di popolazione e dei dati clinici, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve (GFR ≥ 60 - < 90 mL/min/1,73m²) a severa (GFR < 30 mL/min/1,73m²), inclusa la malattia renale allo stadio terminale (GFR < 15 mL/min/1,73m²) (vedere paragrafo 5.2).
Pazienti con compromissione epatica Sulla base di un’analisi di farmacocinetica di popolazione, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale > 1-1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) > ULN).
I dati sui pazienti con compromissione epatica moderata (bilirubina totale > 1,5 a 3 volte l'ULN e qualsiasi AST) e severa (bilirubina totale > 3 volte ULN e qualsiasi AST) sono limitati (vedere paragrafo 5.2), ma non esistono evidenze che suggeriscano la necessità di un aggiustamento della dose in questi pazienti.
Popolazione pediatrica Al di fuori delle indicazioni autorizzate, SARCLISA è stato studiato in bambini di età compresa tra 28 giorni e meno di 18 anni con leucemia linfoblastica acuta recidivata o refrattaria o leucemia mieloide, ma l’efficacia non è stata stabilita.
I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2.
Modo di somministrazione SARCLISA è per uso endovenoso.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Velocità di infusione Dopo la diluizione, SARCLISA deve essere somministrato per via endovenosa alla velocità di infusione riportata nella Tabella 4 sottostante (vedere paragrafo 5.1).
L’aumento incrementale della velocità di infusione deve essere considerato solo in assenza di reazioni correlate all’infusione (vedere paragrafo 4.8).
Tabella 4.
Velocità di infusione della somministrazione di SARCLISA| | Volume di diluizione | Velocità iniziale | Assenza di reazione correlata all’ infusione | Incremento della velocità | Velocità massima |
| Prima infusione | 250 mL | 25 mL/ora | Per 60 minuti | 25 mL/ora ogni 30 minuti | 150 mL/ora |
| Seconda infusione | 250 mL | 50 mL/ora | Per 30 minuti | 50 mL/ora per 30 minuti, poi aumentare di 100 mL/ora | 200 mL/ora |
| Infusioni successive | 250 mL | 200 mL/ora | - | - | 200 mL/ora |
Devono essere effettuati aggiustamenti della somministrazione se i pazienti manifestano reazioni da infusione (vedere paragrafo 4.4) • Nei pazienti che necessitano di un intervento (reazioni correlate all’infusione di Grado 2, moderate), è necessario prendere in considerazione un’interruzione temporanea dell’infusione ed è possibile somministrare altri prodotti medicinali per la gestione dei sintomi.
Dopo il miglioramento della sintomatologia al grado ≤ 1 (lieve), l’infusione di SARCLISA può essere ripresa a metà della velocità di infusione iniziale, sotto stretto monitoraggio e con terapia di supporto, secondo necessità.
Se i sintomi non si ripresentano dopo 30 minuti, la velocità di infusione può essere aumentata alla velocità iniziale e poi aumentata in modo incrementale, come indicato nella Tabella 2.
• Se i sintomi non si risolvono rapidamente o non migliorano fino al grado ≤ 1 dopo l’interruzione dell’infusione di SARCLISA, persistono o peggiorano nonostante una terapia adeguata o richiedono il ricovero ospedaliero o sono potenzialmente letali, il trattamento con SARCLISA deve essere interrotto definitivamente e deve essere somministrata una terapia di supporto aggiuntiva, secondo necessità.
• In caso di reazioni di ipersensibilità o di reazioni correlate all’infusione di grado ≥ 3, il trattamento con SARCLISA deve essere interrotto definitivamente. Avvertenze e precauzioni
- Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Reazioni correlate all’infusione Sono state osservate reazioni correlate all'infusione, per lo più lievi o moderate, nel 38,2% dei pazienti trattati con SARCLISA in ICARIA-MM, nel 45,8% dei pazienti trattati con Isa-Kd in IKEMA, nel 24,0% dei pazienti trattati con Isa-VRd in IMROZ, e nel 12,7% dei pazienti trattati con Isa-VRd durante il periodo di induzione nello studio GMMG-HD7 (vedere paragrafo 4.8).
In ICARIA-MM, tutte le reazioni correlate all’infusione sono iniziate durante la prima infusione di SARCLISA e si sono risolte lo stesso giorno nel 98% delle infusioni.
I sintomi più comuni di una reazione correlate all’infusione includevano dispnea, tosse, brividi e nausea.
I segni e sintomi severi più comuni includevano ipertensione, dispnea e broncospasmo.
In IKEMA, il 99,2% degli episodi di reazione all’infusione si è verificato nel giorno dell’infusione.
Nel 94,4% dei pazienti trattati con Isa-Kd che hanno manifestato una reazione da infusione, questa si è verificata durante il primo ciclo di trattamento.
Tutte le reazioni da infusione si sono risolte.
I sintomi più comuni di una reazione da infusione includevano tosse, dispnea, congestione nasale, vomito e nausea.
I segni e sintomi severi più comuni includevano ipertensione e dispnea.
In IMROZ, le reazioni correlate all’infusione sono iniziate il giorno dell'infusione in tutti i pazienti, per lo più durante la prima infusione di SARCLISA, e si sono risolte lo stesso giorno nel 97,3% dei pazienti.
Tutte le reazioni correlate all’infusione si sono risolte.
I sintomi più comuni di una reazione correlata all’infusione comprendevano dispnea e brividi.
Il disturbo e il sintomo severo più comune è stato l'ipertensione.
In GMMG-HD7, durante il periodo di induzione, nei pazienti trattati con Isa-VRd, l’88,1% di coloro che hanno manifestato una reazione correlata all’infusione l’ha manifestata alla prima infusione e il 21,4% alle infusioni successive.
Tutte le reazioni correlate all’infusione si sono risolte.
(vedere paragrafo 4.8).
Tuttavia, dopo la somministrazione di SARCLISA sono state osservate anche gravi reazioni all'infusione, comprese severe reazioni anafilattiche (vedere paragrafo 4.8).
Per ridurre il rischio e la severità delle reazioni correlate all’infusione, i pazienti devono essere premedicati, prima dell’infusione di SARCLISA, con montelukast (almeno durante il ciclo 1), paracetamolo, difenidramina o equivalente; desametasone deve essere utilizzato sia come premedicazione sia come trattamento anti-mieloma (vedere paragrafo 4.2).
I segni vitali devono essere monitorati frequentemente per tutta la durata dell’infusione di SARCLISA.
Quando è necessario, interrompere l’infusione di SARCLISA e istituire la terapia medica e di supporto adeguata (vedere paragrafo 4.2).
Se i sintomi non migliorano al grado ≤ 1 dopo l’interruzione dell’infusione di SARCLISA, persistono o peggiorano nonostante una terapia adeguata o richiedono il ricovero ospedaliero o sono potenzialmente letali, interrompere definitivamente il trattamento con SARCLISA e istituire una gestione adeguata.
Neutropenia Nei pazienti trattati con Isa-Pd, la neutropenia è stata segnalata come valore di laboratorio al di sotto dell’intervallo di normalità nel 96,1% dei pazienti e come reazione avversa(1) nel 46,7% dei pazienti, con una neutropenia di grado 3-4 segnalata sulla base dei dati di laboratorio nell’84,9% dei pazienti e come reazione avversa nel 45,4% dei pazienti.
Sono state osservate complicanze neutropeniche nel 30,3% dei pazienti, tra cui neutropenia febbrile nell’11,8% dei casi e infezioni neutropeniche nel 25,0%.
Nei pazienti trattati con Isa-Kd, la neutropenia è stata segnalata come valore di laboratorio al di sotto dell’intervallo di normalità nel 54,8% dei pazienti e come reazione avversa(1) nel 4,5% dei pazienti, con una neutropenia di grado 3-4 segnalata sulla base dei dati di laboratorio nel 19,2% dei pazienti (il 17,5% di grado 3 e l’1,7% di grado 4) e come reazione avversa nel 4,0% dei pazienti.
Sono state osservate complicanze neutropeniche nel 2,8% dei pazienti, tra cui neutropenia febbrile nell’1,1% dei casi e infezioni neutropeniche nell’1,7%.
Nei pazienti trattati con Isa-VRd in IMROZ, la neutropenia è stata segnalata come esame di laboratorio anormale nell’87,5% dei pazienti e come reazione avversa nel 30% dei pazienti, con la neutropenia di grado 3-4 segnalata sulla base dei dati di laboratorio nel 54,4% dei pazienti (il 35,7% di grado 3 e il 18,6% di grado 4) e come reazione avversa nel 30% dei pazienti.
Sono state osservate complicanze neutropeniche nel 12,5% dei pazienti, tra cui il 2,3% di neutropenia febbrile e il 10,6% di infezioni neutropeniche.
Nei pazienti trattati con Isa-VRd durante il periodo di induzione in GMMG-HD7, la neutropenia è stata riportata come esame di laboratorio anormale nel 30,9% dei pazienti e come reazione avversa nel 16,1% dei pazienti, con neutropenia di grado 3-4 riportata come esame di laboratorio anormale nel 5,9% dei pazienti (con il 3,1% di grado 3 e il 2,8% di grado 4) e come reazione avversa nel 16,1% dei pazienti (vedere paragrafo 4.8).
È necessario monitorare periodicamente l’emocromo durante il trattamento.
I pazienti con neutropenia devono essere monitorati per rilevare eventuali segni di infezione.
Non è raccomandata alcuna riduzione della dose di SARCLISA.
Per ridurre il rischio di neutropenia si deve considerare di ritardare la dose di SARCLISA e utilizzare fattori di stimolazione delle colonie (per esempio, G-CSF) (vedere paragrafo 4.2).
(1) I valori ematologici di laboratorio sono stati registrati come reazioni avverse solo quando hanno determinato l’interruzione del trattamento e/o la modifica della dose, e/o hanno soddisfatto un criterio di gravità.
Infezione Con SARCLISA si è verificata un’incidenza più alta di infezioni, incluse quelle di grado ≥3, principalmente infezione polmonare, infezioni del tratto respiratorio superiore e bronchiti (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti ai quali viene somministrato SARCLISA devono essere monitorati attentamente per rilevare eventuali segni di infezione, e deve essere istituita una terapia standard appropriata.
Nel corso del trattamento va considerata una profilassi antibatterica e antivirale (come la profilassi dell'herpes zoster) secondo le linee guida per il trattamento (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Seconde neoplasie primitive In ICARIA-MM, sono state segnalate seconde neoplasie primitive (second primary malignancy, SPM) a un tempo mediano di follow-up di 52,44 mesi in 10 pazienti (6,6%) trattati con Isa-Pd e in 3 pazienti (2%) trattati con Pd.
Tali neoplasie includevano cancro della cute in 6 pazienti trattati con Isa-Pd e in 3 pazienti trattati con Pd, tumori solidi diversi dal cancro della cute in 3 pazienti trattati con Isa-Pd (un paziente aveva anche un cancro della cute) e neoplasia ematologica (sindrome mielodisplastica) in 1 paziente trattato con Isa-Pd (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti hanno proseguito il trattamento dopo la resezione della nuova neoplasia, ad eccezione di due pazienti trattati con Isa-Pd.
Un paziente ha sviluppato un melanoma metastatico e l'altro ha sviluppato una sindrome mielodisplastica.
Nello studio IKEMA, a un tempo mediano di follow-up di 56,61 mesi, sono state segnalate SPM in 18 pazienti (10,2%) trattati con Isa-Kd e in 10 pazienti (8,2%) trattati con Kd.
Le SPM erano cancro della cute in 13 pazienti (7,3%) trattati con Isa-Kd e in 4 pazienti (3,3%) trattati con Kd, tumori solidi diversi da quelli cutanei in 7 pazienti (4,0%) trattati con Isa-Kd e in 6 pazienti (4,9%) trattati con Kd, e neoplasia ematologica (leucemia mieloide acuta) in 1 paziente (0,8%) nel gruppo Kd.
Per 1 paziente (0,6%) nel gruppo Isa-Kd l'eziologia delle SPM era sconosciuta.
Due pazienti (1,1%) nel gruppo Isa- Kd e un paziente (0,8%) nel gruppo Kd presentavano sia un cancro della cute, sia un tumore solido diverso da cancro della cute (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti hanno proseguito il trattamento dopo la resezione del cancro della cute.
Tumori solidi diversi da quelli cutanei sono stati diagnosticati entro 3 mesi dall’avvio del trattamento in 3 pazienti (1,7%) trattati con Isa-Kd e in 2 pazienti (1,6%) trattati con Kd.
Nello studio IMROZ, a un tempo mediano di follow-up di 59,73 mesi, sono state segnalate SPM in 42 pazienti (16,0%) trattati con Isa-VRd (0,041 eventi per paziente-anno) e in 16 pazienti (8,8%) trattati con VRd (0,026 eventi per paziente-anno).
Le SPM sono state cancro della cute in 22 pazienti (8,4%) trattati con Isa-VRd e in 7 pazienti (3,9%) trattati con VRd, tumori solidi diversi da quelli cutanei in 17 pazienti (6,5%) trattati con Isa-VRd e in 7 pazienti (3,9%) trattati con VRd, e neoplasia ematologica in 3 pazienti (1,1%) trattati con Isa-VRd e 2 pazienti (1,1%) trattati con VRd.
I pazienti con cancro della cute, quale SPM, hanno proseguito il trattamento dopo la resezione del cancro cutaneo, eccetto un paziente in ogni gruppo di trattamento.
Le SPM con esito fatale sono state riportate in 6 pazienti (2,3%) trattati con Isa-VRd (carcinoma neuroendocrino della cute, melanoma maligno, carcinoma a cellule squamose della cute, carcinoma a cellule squamose del polmone, cancro di colon e retto e adenocarcinoma del retto) e in 2 pazienti (1,1%) trattati con VRd (metastasi al peritoneo e adenocarcinoma del colon).
In GMMG-HD7, durante l’induzione, l’intensificazione e il follow-up per i pazienti non sottoposti a randomizzazione secondaria, le SPM sono state riportate in 2 pazienti (0,6%) trattati con Isa-VRd e in 4 pazienti (1,2%) trattati con VRd.
Le SPM comprendevano cancro della cute in 1 paziente (0,3%) trattato con VRd, tumori solidi diversi dal cancro della cute in 1 paziente (0,3%) trattato con Isa-VRd e in 2 pazienti (0,6%) trattati con VRd, e neoplasie ematologiche in 1 paziente (0,3%) trattato con Isa-VRd e in 1 paziente (0,3%) trattato con VRd.
L’incidenza generale delle SPM in tutti i pazienti esposti a SARCLISA è del 6,1%.
I medici devono valutare attentamente i pazienti prima e durante il trattamento, secondo le linee guida dell’International Myeloma Working Group (IMWG) per verificare l’eventuale sviluppo di seconde neoplasie primitive ed iniziare il trattamento come indicato.
Sindrome da lisi tumorale Sono stati segnalati casi di sindrome da lisi tumorale (TLS) in pazienti che hanno ricevuto isatuximab.
I pazienti devono essere attentamente monitorati e devono essere prese le precauzioni appropriate.
Interferenza con i test sierologici (test dell’antiglobulina indiretto) Isatuximab si lega a CD38 sui globuli rossi (GR) e può determinare un falso positivo nel test dell’antiglobulina indiretto (test di Coombs indiretto).
Questa interferenza con il test indiretto di Coombs può persistere per almeno 6 mesi dopo l’ultima infusione di SARCLISA.
Per evitare potenziali problemi legati alla trasfusione eritrocitaria, nei pazienti trattati con SARCLISA la determinazione del gruppo sanguigno e i test di screening devono essere eseguiti prima della prima infusione.
Si può prendere in considerazione la fenotipizzazione prima di iniziare il trattamento con SARCLISA, come da pratica locale.
Se il trattamento con SARCLISA è già iniziato, è necessario informare la banca del sangue.
I pazienti devono essere monitorati per verificare il rischio ipotetico di emolisi.
Se è necessaria una trasfusione di emergenza, è possibile somministrare GR AB0/Rh- compatibili non cross-matched secondo la prassi della banca del sangue locale (vedere paragrafo 4.5).
Interferenza con la determinazione della risposta completa Isatuximab è un anticorpo monoclonale IgG kappa che potrebbe essere rilevato sia dall’analisi elettroforetica delle proteine sieriche (SPE) che dall’immunofissazione (IFE), utilizzate per il monitoraggio clinico della proteina M endogena (vedere paragrafo 4.5).
Questa interferenza può influire sull’accuratezza della determinazione della risposta completa in alcuni pazienti con mieloma da proteine IgG kappa.
Ventidue pazienti trattati nel braccio Isa-Pd che soddisfacevano i criteri di risposta parziale molto buona (Very Good Partial Response - VGPR) con positività solo residua all’immunofissazione sono stati testati per l’interferenza.
I campioni di siero di questi pazienti sono stati analizzati mediante spettrometria di massa per distinguere il segnale di isatuximab dal segnale della proteina M del mieloma.
Nel braccio Isa-Kd, dei 27 pazienti identificati con potenziale interferenza ed esaminati mediante spettrometria di massa al livello di sensibilità del test di immunofissazione (25 mg/dL), 15 pazienti con risposta incompleta (non-Complete Response, non-CR) secondo il Comitato di Risposta Indipendente (Independent Response Committee, IRC) non presentavano alcuna proteina M residua di mieloma rilevabile.
Tra questi 15 pazienti, 11 presentavano plasmacellule < 5% nel midollo osseo.
Ciò indica che 11 ulteriori pazienti dei 179 Isa-Kd (6,1%) potrebbero avere come migliore risposta una risposta completa (RC), determinando un tasso di RC potenziale del 45,8% (vedere paragrafo 4.5).
Anziani I dati sulla popolazione anziana di età ≥85 anni sono limitati (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Eccipiente con effetti noti.
Questo medicinale contiene 0,2 mg di polisorbato 80 in ogni mL di concentrato per soluzione per infusione di isatuximab, che equivale a 0,1 mg/kg di peso corporeo.
I polisorbati possono causare reazioni allergiche. Interazioni
- Isatuximab non ha alcun impatto sulla farmacocinetica di pomalidomide o carfilzomib, o bortezomib, o lenalidomide, o viceversa.
Interferenza con i test sierologici Poiché la proteina CD38 è espressa sulla superficie dei globuli rossi, isatuximab, anticorpo anti-CD38, può interferire con i test sierologici della banca del sangue con potenziali reazioni false positive nei test dell’antiglobulina indiretti (test di Coombs indiretti), nei test di rilevamento degli anticorpi (screening), nei pannelli di identificazione anticorpale e nei crossmatch della globulina anti-umana (AHG) nei pazienti trattati con isatuximab (vedere paragrafo 4.4).
I metodi per attenuare l’interferenza includono il trattamento dei GR reagenti con ditiotreitolo (DTT) per rompere il legame di isatuximab o altri metodi convalidati localmente.
Poiché anche il sistema Kell dei gruppi sanguigni è sensibile al trattamento con DTT, dovranno essere fornite unità Kell-negative dopo aver escluso o identificato alloanticorpi qualora si utilizzino GR trattati con DTT.
Interferenza con i test di elettroforesi delle proteine sieriche e di immunofissazione Isatuximab può essere rilevato dall’elettroforesi proteica sierica (SPE) e dai saggi di immunofissazione (IFE) utilizzati per il monitoraggio delle immunoglobuline monoclonali della malattia (proteina M) e potrebbe interferire con una classificazione accurata della risposta basata sui criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG) (vedere paragrafo 4.4).
Nei pazienti con risposta parziale molto buona persistente, in cui si sospetta un'interferenza di isatuximab, prendere in considerazione l'utilizzo di un test IFE convalidato specifico per isatuximab, per distinguere isatuximab dall'eventuale rimanente proteina M endogena nel siero del paziente, per facilitare la determinazione della risposta completa. Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza In ICARIA-MM, le reazioni avverse più frequenti (≥ 20%) sono neutropenia (46,7%), reazioni correlate all’infusione (38,2%), infezione polmonare (30,9%), infezione delle vie respiratorie superiori (28,3%), diarrea (25,7%) e bronchite (23,7%).
Nel 61,8% dei pazienti trattati con Isa-Pd si sono verificate reazioni avverse gravi.
Le reazioni avverse gravi più frequenti sono l’infezione polmonare (25,7%) e la neutropenia febbrile (6,6%).
L’interruzione permanente del trattamento a causa di reazioni avverse è stata segnalata nel 7,2% dei pazienti trattati con Isa-Pd.
Reazioni avverse con esito letale durante il trattamento sono state segnalate nel 7,9% dei pazienti trattati con Isa-Pd (quelle che si sono manifestate in oltre l’1% dei pazienti sono state l’infezione polmonare nell’1,3% dei pazienti, e altre infezioni nel 2,0% dei pazienti).
In IKEMA, le reazioni avverse più frequenti (≥ 20%) sono reazioni correlate all’infusione (45,8%), ipertensione (36,7%), diarrea (36,2%), infezione delle vie respiratorie superiori (36,2%), infezione polmonare (28,8%), stanchezza (28,2%), dispnea (27,7%), insonnia (23,7%), bronchite (22,6%) e dolore dorsale (22,0%).
Nel 59,3% dei pazienti trattati con Isa-Kd si sono verificate reazioni avverse gravi.
La reazione avversa grave più frequente è l’infezione polmonare (21,5%).
L’interruzione permanente del trattamento a causa di reazioni avverse è stata segnalata nell’8,5% dei pazienti trattati con Isa-Kd.
Reazioni avverse con esito letale durante il trattamento sono state segnalate nel 3,4% dei pazienti trattati con Isa-Kd (quelle che si sono manifestate in oltre l’1% dei pazienti sono state l’infezione polmonare e l’insufficienza cardiaca, che si sono presentate entrambe nell’1,1% dei pazienti).
In IMROZ, le reazioni avverse più frequenti (≥20%) sono diarrea (54,8%), neuropatia sensitiva periferica (54,4%), infezione polmonare (39,9%), cataratta (38,0%), stipsi (35,7%), stanchezza (34,6%), infezioni delle vie respiratorie superiori (34,2%), edema periferico (32,7%), neutropenia (30,0% come reazione avversa), reazione a infusione (23,6%), insonnia (22,4%), Covid-19 (22,4%), dolore dorsale (22,1%), bronchite (22,1%) e astenia (21,7%).
Nel 70,7% dei pazienti trattati con Isa- VRd si sono verificate reazioni avverse gravi.
La reazione avversa grave più frequente è stata l’infezione polmonare (29,7%, inclusa l’infezione polmonare da Covid-19).
Reazioni avverse con esito fatale durante il trattamento (TEAE di grado 5) sono state segnalate nell’11% dei pazienti trattati con Isa-VRd, compresi i TEAE infettivi di grado 5 verificatisi nel 6,5% dei pazienti.
L’interruzione permanente del trattamento a causa di reazioni avverse è stata segnalata nel 22,8% dei pazienti trattati con Isa-VRd.
In GMMG-HD7, durante il periodo di induzione, le reazioni avverse più frequenti (≥10%) sono state polineuropatia (18,8%), neutropenia (16,1%) e reazioni correlate a infusione (12,4%).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 35,2% dei pazienti trattati con Isa-VRd.
Le reazioni avverse gravi più frequenti sono infezione polmonare (3,6%), piressia (3,3%) e diarrea (2,1%).
Reazioni avverse con esito fatale durante il trattamento (TEAE di grado 5) sono state segnalate nell’1,2% dei pazienti trattati con Isa-VRd (dovute a COVID-19, polmonite influenzale, shock settico ed emorragia intracranica, ciascuna riportata nello 0,3% dei pazienti).
L’interruzione permanente del trattamento a causa di reazioni avverse è stata segnalata nel 3% dei pazienti trattati con Isa-VRd.
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono descritte utilizzando i criteri terminologici comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI), nonché i termini COSTART e MedDRA.
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1 000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1 000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascun raggruppamento di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.
Le reazioni avverse sono state segnalate negli studi clinici (vedere paragrafo 5.1) e nella sorveglianza post marketing.
Tabella 5.
Reazioni avverse segnalate in pazienti con mieloma multiplo trattati con isatuximab in associazione a pomalidomide e desametasone| Classificazione per sistemi e organi Termine preferito | Reazione avversa | Frequenza | Incidenza (N=244) |
| Qualsiasi grado | Grado ≥3 |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione polmonare a b | Molto comune | 34,8% | 27,9% |
| Infezione delle vie respiratorie superiori | Molto comune | 40,2% | 3,3% |
| Bronchite | Molto comune | 20,9% | 3,7% |
| Herpes zoster | Comune | 2,5% | 0,4% |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi)c | Cancro della cute | Comune | 4,9% | 1,6% |
| Tumore solido (cancro non cutaneo) | Comune | 2,9% | 1,6% |
| Neoplasia ematologica | Non comune | 0,4% | 0,4% |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Neutropenia | Molto comune | 52,5% | 51,6% |
| Trombocitopenia | Molto comune | 12,7% | 11,9% |
| Neutropenia febbrile | Comune | 7,4% | 7,4% |
| Anemia | Comune | 6,1% | 4,5% |
| Linfopenia | Non nota | - | - |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione anafilatticad | Non comune | 0,3% | 0,3% |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Appetito ridotto | Molto comune | 11,5% | 1,2% |
| Patologie cardiache | Fibrillazione atriale | Comune | 5,7% | 2,5% |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea | Molto comune | 25,8% | 5,7% |
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Molto comune | 34,0% | 2,5% |
| Nausea | Molto comune | 22,1% | 0% |
| Vomito | Molto comune | 14,8% | 0,8% |
| Esami diagnostici | Peso diminuito | Comune | 4,9% | 0% |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | Reazioni correlate a infusioneb | Molto comune | 39,3% | 2,0% |
a Il termine infezione polmonare è un raggruppamento dei seguenti termini: polmonite atipica, aspergillosi broncopolmonare, polmonite, polmonite da Haemophilus, polmonite influenzale, polmonite pneumococcica, polmonite streptococcica, polmonite virale, polmonite batterica, infezione da Haemophilus, infezione ai polmoni, polmonite micotica e polmonite da Pneumocystis jirovecii.
b Vedere “Descrizione di reazioni avverse selezionate”.
c Basato sulle seconde neoplasie primitive segnalate durante il periodo di trattamento dello studio e durante il periodo post-trattamento.
d Basato su reazioni avverse post marketing.
Tabella 6a: Reazioni avverse segnalate in pazienti con mieloma multiplo trattati con isatuximab in associazione con carfilzomib e desametasone| Classificazione per sistemi e organi Termine preferito | Reazione avversa | Frequenza | Incidenza (N = 177) |
| Qualsiasi grado | Grado ≥3 |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione polmonareb c | Molto comune | 28,8% | 20,9 |
| Infezione delle vie respiratorie superiori | Molto comune | 36,2% | 3,4% |
| Bronchite | Molto comune | 22,6% | 2,3% |
| Herpes zoster | Comune | 2,3% | 0,6% |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi) | Cancro della cute | Comune | 7,3% | 1,7% |
| Tumori solidi (cancro non cutaneo) | Comune | 4,0% | 3,4% |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Anemia | Comune | 5,1% | 4,5% |
| Neutropenia | Comune | 4,5% | 4,0% |
| Trombocitopenia | Comune | 2,8% | 2,3% |
| Linfopenia | Non nota | - | - |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione anafilatticae | Non comune | 0,3% | 0,3% |
| Patologie vascolari | Ipertensione | Molto comune | 36,7% | 20,3% |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea | Molto comune | 27,7% | 5,1% |
| Tosse | Molto comune | 19,8% | 0% |
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Molto comune | 36,2% | 2,8% |
| Vomito | Molto comune | 15,3% | 1,1% |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Stanchezza | Molto comune | 28,2% | 3,4% |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | Reazioni correlate a infusionec | Molto comune | 45,8% | 0,6% |
a Data limite di raccolta 7 febbraio 2020.
Tempo mediano di follow-up=20,73 mesi.
b Il termine infezione polmonare è un raggruppamento dei seguenti termini: polmonite atipica, polmonite da pneumocystis jirovecii, polmonite, polmonite influenzale, polmonite da Legionella, polmonite streptococcica, polmonite virale e sepsi di origine polmonare.
c Vedere “Descrizione di reazioni avverse selezionate”.
d Data limite 7 febbraio 2023.
Tempo mediano di follow-up=56,61 mesi.
Basato sui secondi tumori maligni primari segnalati durante il periodo di trattamento in studio e durante il periodo post-trattamento.
e Basato sulle reazioni avverse post marketing.
Tabella 7: Reazioni avverse segnalate in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, non eleggibili a trapianto, trattati con isatuximab in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone| Classificazione per sistemi e organi Termine preferito | Reazione avversa | Frequenza | Incidenza (N=336) |
| Qualsiasi grado | Grado ≥3 |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione polmonarea | Molto comune | 34,2% | 24,1% |
| Bronchite | Molto comune | 22,6% | 3,0% |
| Covid-19 | Molto comune | 19,9% | 1,2% |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi) | Cancro della cute | Comune | 8,0% | 2,7% |
| Tumori solidi (cancro non cutaneo) | Comune | 5,7% | 3,6% |
| Malignità ematologica | Non comune | 0,9% | 0,3% |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Neutropenia | Molto comune | 28,0% | 27,1% |
| Trombocitopenia | Molto comune | 13,4% | 10,7% |
| Anemia | Comune | 6,3% | 2,7% |
| Linfopenia | Non nota | - | - |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione anafilattica | Non comune | 0,3% | 0,3% |
| Patologie dell’occhio | Cataratta | Molto comune | 36,0% | 13,1% |
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Molto comune | 56,8% | 8,3% |
| Vomito | Comune | 9,5% | 0,3% |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Stanchezza | Molto comune | 32,7% | 6,5% |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | Reazioni correlate all’infusione | Molto comune | 27,4% | 0,6% |
a Il termine infezione polmonare comprende i seguenti termini: polmonite atipica, aspergillosi broncopolmonare, infezione polmonare da Covid-19, polmonite da Pneumocystis jirovecii, polmonite, polmonite batterica, polmonite da Haemophilus, polmonite influenzale, polmonite da Klebsiella, polmonite da Legionella, polmonite pneumococcica, polmonite da Pseudomonas, polmonite da virus respiratorio sinciziale, polmonite virale, sepsi del polmone e Tubercolosi.
MEDRA 26.0 Tabella 8: Reazioni avverse segnalate durante il periodo di induzione in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, eleggibili a trapianto, trattati con isatuximab in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone| Classificazione per sistemi e organi Termine preferito | Reazione avversa | Frequenza | Incidenza (N=330) |
| Qualsiasi grado | Grado ≥3 |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione polmonare a b | Comune | 5,5% | 4,8% |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi) | Tumori solidi (cancro non cutaneo) | Non comune | 0,3% | 0,3% |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Neutropenia | Molto comune | 16.1% | 16.1% |
| Anemia | Comune | 3.6% | 3.6% |
| Trombocitopenia | Comune | 4.5% | 4.5% |
| Linfopenia | Comune | 3.3% | 3.3% |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione anafilattica | Non comune | 0,3% | 0,3% |
| Investigations | Conta dei neutrofili diminuita | Comune | 7.3% | 7.3% |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | Reazioni correlate a infusione b | Molto comune | 12,7% | 0,9% |
a Il termine infezione polmonare è un raggruppamento dei seguenti termini: polmonite, polmonite influenzale, polmonite atipica, polmonite micotica.
b Vedere “Descrizione di reazioni avverse selezionate”.
Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni correlate all’infusione Nello studio ICARIA-MM, sono state segnalate reazioni correlate all’infusione in 58 pazienti (38,2%) trattati con SARCLISA.
Tutti i pazienti che hanno manifestato reazioni correlate all’infusione le hanno manifestate durante la prima infusione di SARCLISA; 3 pazienti (2,0%) hanno avuto reazioni correlate all’infusione anche alla loro seconda infusione e 2 pazienti (1,3%) alla quarta.
Sono state segnalate reazioni correlate all’infusione di grado 1 nel 3,9% dei pazienti, di grado 2 nel 31,6%, di grado 3 nell’1,3% e di grado 4 nell’1,3%.
Tutte le reazioni correlate all’infusione sono state reversibili e si sono risolte il giorno stesso nel 98% delle infusioni.
I segni e i sintomi delle reazioni correlate all’infusione di grado 3 o 4 includevano dispnea, ipertensione e broncospasmo.
L’incidenza delle interruzioni dell’infusione dovute alle reazioni correlate all’infusione è stata del 28,9%.
Il tempo mediano all’interruzione dell’infusione è stato di 55 minuti.
Sono state segnalate interruzioni del trattamento dovute a reazioni correlate all’infusione nel 2,6% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Isa-Pd.
Nello studio IKEMA sono state segnalate reazioni da infusione in 81 pazienti (45,8%) trattati con Isa- Kd.
Sono state segnalate reazioni da infusione di grado 1 nel 13,6% dei pazienti trattati con Isa-Kd, di grado 2 nel 31,6% e di grado 3 nello 0,6%.
Tutti i casi di reazione all’infusione nei pazienti Isa-Kd sono regrediti e si sono risolti nello stesso giorno nel 73,8% dei casi e in oltre 2 giorni nel 2,5% dei casi.
I segni e i sintomi delle reazioni da infusione di grado 3 includevano dispnea e ipertensione.
La percentuale di pazienti con interruzioni di infusione di isatuximab dovute a reazioni da infusione è stata del 29,9%.
Il tempo mediano all’interruzione dell’infusione è stato di 63 minuti.
A causa di reazioni da infusione, isatuximab è stato interrotto nello 0,6% dei pazienti.
Nello studio IMROZ sono state segnalate reazioni da infusione in 63 pazienti (24,0%) trattati con Isa- VRd.
Sono state segnalate reazioni da infusione di grado 1 nell’1,9%, di grado 2 nel 21,3%, di grado 3 nello 0,4% e di grado 4 nello 0,4% dei pazienti trattati con Isa-VRd.
Le reazioni correlate all’infusione sono iniziate il giorno dell'infusione in tutti i pazienti, per lo più durante la prima infusione di SARCLISA, e si sono risolte lo stesso giorno nel 97,3% dei pazienti.
Tutte le reazioni correlate all’infusione si sono risolte.
I segni e i sintomi delle reazioni correlate all’infusione di grado 3 o 4 comprendevano ipertensione, broncospasmo e ipossia.
La percentuale di pazienti con interruzioni di infusione di isatuximab dovute a reazioni da infusione è stata del 20,9%.
Il tempo mediano all’interruzione dell’infusione è stato di 66,0 minuti.
A causa di reazioni da infusione, isatuximab è stato interrotto definitivamente nello 0,8% dei pazienti.
In GMMG-HD7, durante il periodo di induzione, reazioni correlate a infusione sono state riportate in 42 pazienti (12,7%) trattati con Isa-VRd.
Le reazioni da infusione di grado 1 non sono state raccolte nello studio.
Le reazioni da infusione di grado 2 sono state riportate nell’11,8% dei pazienti, quelle di grado 3 nello 0,6% e quelle di grado 4 nello 0,3% dei pazienti trattati con Isa-VRd.
Tutte le reazioni correlate a infusione si sono risolte.
L’incidenza di pazienti con interruzione dell’infusione di isatuximab a causa di reazioni a infusione è stata del 7,6%.
Isatuximab è stato interrotto definitivamente nello 0,3% dei pazienti a causa di reazioni a infusione (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Infezioni Nello studio ICARIA-MM, l’incidenza delle infezioni di grado 3 o superiore è stata del 42,8%.
L’infezione polmonare è stata l’infezione severa più comunemente segnalata; il grado 3 è stato segnalato nel 21,7% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-Pd rispetto al 16,1% del gruppo di trattamento con Pd, mentre il grado 4 è stato segnalato nel 3,3% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Isa-Pd rispetto al 2,7% del gruppo di trattamento con Pd.
Sono state segnalate interruzioni del trattamento dovute a infezione nel 2,6% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Isa-Pd rispetto al 5,4% del gruppo di trattamento con Pd.
Sono state segnalate infezioni fatali nel 3,3% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Isa-Pd e nel 4,0% di quelli nel gruppo di trattamento con Pd.
In IKEMA, l’incidenza delle infezioni di grado 3 o superiore è stata del 38,4%.
L’infezione polmonare è stata l’infezione grave più comunemente segnalata, di Grado 3 nel 15,8% dei pazienti del gruppo Isa-Kd rispetto al 10,7% di pazienti del gruppo Kd e di Grado 4 nel 3,4% dei pazienti del gruppo Isa-Kd rispetto al 2,5% di pazienti del gruppo Kd.
Il trattamento è stato interrotto a causa di infezione, nel 2,8% dei pazienti del gruppo Isa-Kd rispetto al 4,9% di pazienti del gruppo Kd.
Sono state segnalate infezioni fatali nel 2,3% dei pazienti del gruppo Isa-Kd e nello 0,8% di pazienti del gruppo Kd.
Nello studio IMROZ l’incidenza delle infezioni di grado 3 o superiore è stata del 44,9% nel gruppo di trattamento con Isa-VRd e 38,1% nel gruppo di trattamento con VRd.
L’infezione polmonare è stata l’infezione severa più comunemente segnalata; il grado 3 è stato segnalato nel 25,1% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-VRd rispetto al 15,5% del gruppo di trattamento con VRd, il grado 4 nel 2,3% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-VRd rispetto al 3,9% dei pazienti del gruppo di trattamento con VRd.
L’infezione polmonare di grado 5, sulla base del termine preferito, si è verificata nell’1,5% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-VRd rispetto all’1,1% dei pazienti del gruppo di trattamento con VRd.
L'interruzione definitiva del trattamento a causa di infezioni è stata segnalata nell'8,4% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-VRd rispetto al 9,4% del gruppo di trattamento con VRd.
Sono state segnalate infezioni fatali nel 6,5% dei pazienti del gruppo di trattamento con Isa-VRd e nel 4,4% del gruppo di trattamento con VRd.
In GMMG-HD7, durante il periodo di induzione, l'incidenza di infezioni di grado 3 o superiore è stata del 13% nel gruppo Isa-VRd e del 10,1% nel gruppo VRd.
L’infezione polmonare è risultata l'infezione grave più comunemente segnalata, con il grado ≥3 segnalato nel 3,9% nei pazienti del gruppo Isa-VRd rispetto al 2,1% nel gruppo VRd.
L’interruzione del trattamento a causa di infezioni è stata segnalata nello 0,3% dei pazienti nel gruppo Isa-VRd rispetto allo 0,9% nel gruppo VRd.
(vedere paragrafo 4.4).
Negli studi clinici sul mieloma multiplo recidivato e refrattario, herpes zoster è stato riportato nel 2,0% dei pazienti.
In ICARIA-MM, l'incidenza di herpes zoster era del 4,6% nel gruppo Isa-Pd rispetto allo 0,7% nel gruppo Pd e in IKEMA l'incidenza era del 2,3% nel gruppo Isa-Kd rispetto all'1,6% nel gruppo Kd.
Negli studi clinici sul mieloma multiplo di nuova diagnosi, l'herpes zoster è stato segnalato nel 3,3% dei pazienti.
Nello studio IMROZ, l'incidenza di herpes zoster è stata del 5,7% nel gruppo di trattamento con Isa-VRd rispetto al 5,5% nel gruppo di trattamento con VRd.
In GMMG-HD7, durante il periodo di induzione, l'incidenza di herpes zoster è stata dello 0,9% nel gruppo Isa-VRd rispetto allo 0,3% nel gruppo VRd.
Insufficienza cardiaca In IKEMA, l’insufficienza cardiaca (tra cui insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica, insufficienza ventricolare sinistra ed edema polmonare) è stata segnalata nel 7,3% dei pazienti del gruppo Isa-Kd (4,0% di grado ≥ 3) e nel 6,6% di pazienti del gruppo Kd (4,1% di grado ≥ 3).
È stata osservata un’insufficienza cardiaca grave nel 4,0% dei pazienti del gruppo Isa-Kd e nel 3,3% di pazienti del gruppo Kd.
L’insufficienza cardiaca con esito letale durante il trattamento è stata segnalata nell’1,1% dei pazienti del gruppo Isa-Kd e non è stata segnalata nel gruppo Kd (vedere le attuali informazioni prescrittive di carfilzomib).
Valori ematologici di laboratorio Tabella 9: Anomalie ematologiche di laboratorio in pazienti che assumono isatuximab in associazione a pomalidomide e desametasone rispetto a pomalidomide e desametasone (ICARIA- MM)| Parametro di laboratorio | SARCLISA + pomalidomide + desametasone n (%) (N=152) | Pomalidomide + desametasone n (%) (N=147) |
| Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 |
| Anemia | 151 (99,3) | 48 (31,6) | 0 | 145 (98,6) | 41 (27,9) | 0 |
| Neutropenia | 146 (96,1) | 37 (24,3) | 92 (60,5) | 137 (93,2) | 57 (38,8) | 46 (31,3) |
| Linfopenia | 140 (92,1) | 64 (42,1) | 19 (12,5) | 137 (93,2) | 52 (35,4) | 12 (8,2) |
| Trombocitopenia | 127 (83,6) | 22 (14,5) | 25 (16,4) | 118 (80,3) | 14 (9,5) | 22 (15,0) |
Il denominatore utilizzato per il calcolo percentuale è il numero di pazienti con almeno 1 valutazione delle analisi di laboratorio durante il periodo di osservazione considerato.
Tabella 10: Anomalie ematologiche di laboratorio in pazienti che ricevono isatuximab in associazione con carfilzomib e desametasone rispetto a carfilzomib e desametasone (studio IKEMA)| Parametro di laboratorio | SARCLISA + Carfilzomib + Desametasone% (N = 177) | Carfilzomib + Desametasone% (N = 122) |
| | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 |
| Anemia | 99,4 | 22,0 | 0 | 99,2 | 19,7 | 0 |
| Neutropenia | 54,8 | 17,5 | 1,7 | 43,4 | 6,6 | 0,8 |
| Linfopenia | 94,4 | 52,0 | 16,9 | 95,1 | 43,4 | 13,9 |
| Trombocitopenia | 94,4 | 18,6 | 11,3 | 87,7 | 15,6 | 8,2 |
Il denominatore utilizzato per il calcolo percentuale è il numero di pazienti con almeno 1 valutazione delle analisi di laboratorio durante il periodo di osservazione considerato.
Tabella 11: Anomalie ematologiche di laboratorio in pazienti che ricevono isatuximab in associazione con bortezomib, lenalidomide e desametasone rispetto a bortezomib, lenalidomide e desametasone (studi IMROZ e TCD13983)| Parametro di laboratorio | SARCLISA + Bortezomib + Lenalidomide + Desametasone (N=336) | Bortezomib + Lenalidomide + Desametasone (N=181) |
| Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 |
| Anemia | 99,1% | 15,8% | 0% | 97,8% | 16,0% | 0% |
| Linfopenia | 96,1% | 45,5% | 18,5% | 92,3% | 37,6% | 15,5% |
| Trombocitopenia | 94,6% | 16,7% | 14,6% | 84,5% | 19,3% | 8,3% |
| Neutropenia | 86,9% | 35,4% | 17,3% | 80,1% | 28,2% | 8,8% |
Il denominatore utilizzato per il calcolo percentuale è il numero di pazienti con almeno 1 valutazione delle analisi di laboratorio durante il periodo di osservazione considerato.
CTCAE versione: 4,03.
Tabella 12: Anomalie ematologiche di laboratorio nei pazienti trattati con isatuximab in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone rispetto a bortezomib, lenalidomide e desametasone durante il periodo di induzione (GMMG-HD7)| Parametro di laboratorio | SARCLISA + Bortezomib + Lenalidomide + Desametasone (N=330) | Bortezomib + Lenalidomide + Desametasone (N=328) |
| Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 |
| Anemia | 80,0% | 1,6% | 0% | 79,7% | 0,9% | 0% |
| Neutropenia | 30,9% | 3,1% | 2,8% | 22,9% | 2,5% | 1,9% |
| Linfopenia | 54,4% | 15,6% | 2,2% | 67,4% | 18,7% | 5,1% |
| Trombocitopenia | 21,6% | 0,6% | 0,9% | 20,3% | 0,3% | 0% |
Il denominatore utilizzato per il calcolo percentuale è il numero di pazienti con almeno 1 valutazione delle analisi di laboratorio durante il periodo di osservazione considerato.
Pazienti anziani Sul numero totale di pazienti che hanno partecipato agli studi clinici di SARCLISA, il 42,7% (763 pazienti) aveva meno di 65 anni, il 43,2% (772 pazienti) aveva tra 65 e 74 anni e il 14,1% (252 pazienti) aveva età pari o superiore a 75 anni.
Sono state osservate differenze nella sicurezza tra i gruppi di pazienti di età più anziani e quelli più giovani.
I TEAE di grado >3 sono stati segnalati nel 64,7% dei pazienti di età inferiore a 65 anni, nel 79,7% dei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni e nel 76,6% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni; i TEAE di grado 5 sono stati segnalati nel 5,6% dei pazienti di età inferiore a 65 anni, nel 7,5% dei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni e nel 12,3% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.
I TEAE gravi sono stati segnalati nel 46,7% dei pazienti con meno di 65 anni, nel 59,3% dei pazienti con età compresa tra 65 e 74 anni e nel 61,1% dei pazienti con età pari o superiore a 75 anni.
I TEAE che hanno portato all'interruzione definitiva del trattamento sono stati riportati nel 6,4% dei pazienti con meno di 65 anni, nel 14,4% dei pazienti con età compresa tra 65 e 74 anni e nel 15,9% dei pazienti con età pari o superiore a 75 anni.
Nello studio IMROZ, non sono stati segnalati TEAE di grado 5 nei pazienti con meno di 65 anni, mentre sono stati segnalati nel 10,7% dei pazienti con età compresa tra 65 e 74 anni e nel 13,2% dei pazienti con età pari o superiore a 75 anni.
Nello studio GMMG-HD7 sono stati inclusi solo pazienti fino a 70 anni di età.
Durante il periodo di induzione, sono stati segnalati TEAE di grado ≥3 nel 59,7% dei pazienti con età inferiore a 65 anni e nel 77,8% dei pazienti con età pari o superiore a 65 anni, i TEAE che hanno portato all’interruzione definitiva del trattamento sono stati segnalati nell’1,6% dei pazienti con età inferiore a 65 anni e nell’8,3% dei pazienti con età pari o superiore a 65 anni, e i TEAE di grado 5 sono stati segnalati nello 0,8% dei pazienti con età inferiore a 65 anni e nel 2,8% dei pazienti con età pari o superiore a 65 anni.
Immunogenicità In 9 studi clinici (N=1 023) sul mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM) con isatuximab in monoterapia e terapie di associazione, compreso ICARIA-MM e IKEMA, l’incidenza degli anticorpi anti-farmaco (anti-drug antibodies, ADA) emersi durante il trattamento è stata <2%.
Non è stato osservato alcun effetto degli ADA sulla farmacocinetica, sulla sicurezza o sull’efficacia di isatuximab.
In 3 studi clinici (N=383) sul mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) con isatuximab in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone, tra cui gli studi IMROZ e GMMG-HD7, l'incidenza di ADA variava dal 9,1% al 21,6%.
Negli studi IMROZ e GMMG-HD7, rispettivamente il 60% (15 su 25) e il 50% (4 su 8) degli ADA indotti dal trattamento sono risultati neutralizzanti.
In NDMM è stata osservata una tendenza ad una minore esposizione nei pazienti ADA-positivi.
Non è stato osservato alcun effetto degli ADA sull'efficacia di isatuximab.
Non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza a causa del piccolo sottogruppo di pazienti ADA-positivi.
Popolazione pediatrica In uno studio di fase 2 a braccio singolo condotto su 67 pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivata o refrattaria o leucemia mieloide acuta, tutti valutabili per la sicurezza, sono stati riportati TEAE di grado ≥3 nel 79,1% dei pazienti.
I TEAE di grado ≥3 più comuni, che si sono verificati in più del 10% dei pazienti, hanno incluso neutropenia febbrile (41,8%), shock settico (11,9%) e stomatite (10,4%).
L'aggiunta di SARCLISA alle chemioterapie standard non ha modificato il profilo di sicurezza atteso osservato con le chemioterapie standard in questa popolazione pediatrica ed è coerente con il profilo di sicurezza di isatuximab per gli adulti con mieloma multiplo negli studi ICARIA e IKEMA (vedere paragrafo 4.2).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Gravidanza e allattamento
- Donne in età fertile/contraccezione Le donne in età fertile trattate con isatuximab devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 5 mesi dopo la cessazione del trattamento.
Gravidanza Non esistono dati sull’uso di isatuximab in donne in gravidanza.
Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva negli animali con isatuximab.
È noto che gli anticorpi monoclonali immunoglobulina G1 attraversano la placenta dopo il primo trimestre di gravidanza.
L’uso di isatuximab nelle donne in gravidanza non è raccomandato.
Allattamento Non è noto se isatuximab sia escreto nel latte umano.
È noto che le IgG umane sono escrete nel latte materno nei primi giorni dopo la nascita, riducendosi a basse concentrazioni subito dopo; tuttavia, il rischio per il bambino allattato con latte materno non può essere escluso durante questo breve periodo subito dopo la nascita.
Per tale specifico periodo deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento con latte materno o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con isatuximab, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Successivamente, isatuximab può essere impiegato durante l’allattamento, se clinicamente necessario.
Fertilità Non sono disponibili dati su esseri umani e animali per determinare gli effetti potenziali di isatuximab sulla fertilità in uomini e donne (vedere paragrafo 5.3).
Per gli altri medicinali somministrati insieme a isatuximab, fare riferimento al rispettivo riassunto delle caratteristiche del prodotto aggiornato. Conservazione
- Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 23/11/2025.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
