PYRUKYND 56CPR RIV 100MG

2,20 €

Prezzo indicativo

• ATC: B06AX04
• Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB.
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio: Sì

Data ultimo aggiornamento: 15/09/2026

Pyrukynd è indicato negli adulti per il trattamento dell’anemia associata a talassemia alfa o beta dipendente da trasfusioni e non dipendente da trasfusioni (vedere paragrafo 5.1).
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di mitapivat (come solfato). Eccipiente con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 2,99 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia

Il trattamento deve essere avviato da un medico esperto nel trattamento delle malattie ematologiche.
Posologia La dose raccomandata è di 100 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Pyrukynd è destinato al trattamento a lungo termine.
Pyrukynd deve essere interrotto se un paziente non manifesta un miglioramento dell’anemia emolitica dopo 6 mesi per i pazienti con talassemia non dipendente da trasfusioni o dopo 1 anno per i pazienti con talassemia dipendente da trasfusioni sulla base della totalità dei risultati di laboratorio e dello stato clinico del paziente, a meno che la mancata risposta non sia dovuta ad altre cause (ad esempio, sanguinamento, intervento chirurgico o altre malattie concomitanti).
Modifica, sospensione o interruzione della dose Se un paziente deve sospendere o interrompere Pyrukynd per qualsiasi motivo, può essere presa in considerazione la riduzione della dose a 100 mg una volta al giorno prima della sospensione o dell’interruzione.
Se si osserva una concentrazione di Hb al di sopra del limite superiore della norma (ULN), si può prendere in considerazione la riduzione della dose a 100 mg una volta al giorno fino a quando l’Hb del paziente non diminuisce al valore ULN o inferiore.
Per indicazioni relative alla sospensione o all’interruzione di Pyrukynd a causa di “ipertransaminasemia” vedere paragrafo 4.4.
Dose saltata In caso di dimenticanza di una dose di Pyrukynd e qualora non siano trascorse più di 4 ore dall’orario di assunzione previsto, la dose deve essere somministrata non appena possibile.
In caso di dimenticanza di una dose di Pyrukynd e qualora siano trascorse più di 4 ore dall’orario di assunzione previsto, non deve essere somministrata una dose sostitutiva e il paziente deve attendere la dose successiva programmata.
Dopodiché il paziente deve ritornare al regime di somministrazione normale.
Popolazioni speciali Anziani Sono disponibili dati limitati nei pazienti anziani.
Non sono raccomandate modifiche della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Compromissione epatica La farmacocinetica di mitapivat è stata studiata in soggetti adulti con compromissione epatica moderata.
Non sono raccomandate modifiche della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.
Mitapivat non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica grave.
Compromissione renale Sono disponibili dati limitati nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.
Non sono raccomandate modifiche della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2).
Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione renale severa.
Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Pyrukynd nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Sono stati condotti studi preclinici sugli animali giovani (vedere paragrafo 5.3).
Modo di somministrazione Per uso orale.
Pyrukynd può essere assunto con o senza cibo.
Le compresse devono essere deglutite intere.
Le compresse non devono essere divise, frantumate, masticate o sciolte poiché non sono attualmente disponibili dati a sostegno di altre modalità di somministrazione.

Avvertenze e precauzioni

Ipertransaminasemia Nei pazienti con talassemia trattati con mitapivat entro i primi 6 mesi dall’esposizione è stata osservata una lesione epatica (vedere paragrafo 4.8).
Gli esami del fegato devono essere eseguiti prima dell’inizio di Pyrukynd e successivamente mensilmente per i primi 6 mesi e come da indicazione clinica.
Pyrukynd deve essere interrotto se si osservano aumenti clinicamente significativi nei test epatici o se l’alanina aminotransferasi è > 5 volte l’ULN.
Se si sospetta una lesione epatica dovuta a mitapivat, l’assunzione di Pyrukynd deve essere interrotta.
Interazioni farmacologiche Contraccettivi ormonali Mitapivat può ridurre l’esposizione sistemica ai contraccettivi ormonali che sono substrati sensibili del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad esempio, etinilestradiolo) (vedere paragrafo 4.5).
Le donne in età fertile devono essere informate in merito all’uso di metodi contraccettivi supplementari o alternativi (vedere paragrafo 4.6).
Somministrazione concomitante di altri medicinali La somministrazione concomitante di determinati medicinali con mitapivat può provocare un aumento del rischio di reazioni avverse o variazioni dell’efficacia di mitapivat, oppure variazioni dell’efficacia dei medicinali somministrati in concomitanza (vedere paragrafo 4.5).
Le potenziali interazioni farmacologiche devono essere considerate quando viene iniziato o interrotto il trattamento con mitapivat o con altri medicinali somministrati in concomitanza con mitapivat.
Lattosio Questo medicinale contiene lattosio.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
Limitazione dei dati clinici Gli studi clinici non hanno incluso pazienti con malattia cardiaca o polmonare attiva e/o non controllata.

Interazioni

Mitapivat è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 ed è un substrato della P-glicoproteina (P-gp).
Mitapivat induce il CYP3A4 e può indurre inoltre CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1).
Mitapivat può inibire il CYP3A4.
Mitapivat può indurre e inibire la P-gp (vedere paragrafo 5.2).
Effetti di altri medicinali su mitapivat Inibitori del CYP3A4 L’effetto di itraconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) sulla farmacocinetica di una dose singola di mitapivat è stato valutato in uno studio di fase 1.
Itraconazolo ha determinato un aumento dell’AUC_0-t, dell’AUC_∞ e della C_max di mitapivat rispettivamente di 4,7, 4,9 e 1,7 volte.
L’aumento dell’esposizione plasmatica a mitapivat può aumentare il rischio di reazioni avverse.
Deve essere evitato l’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 e mitapivat (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui l’uso concomitante di un inibitore moderato del CYP3A4 sia inevitabile, la dose di mitapivat deve essere 100 mg una volta al giorno e i pazienti devono essere monitorati per rilevare un eventuale aumento del rischio di reazioni avverse.
Quando usato con un inibitore moderato del CYP3A, i pazienti non devono superare una dose di 100 mg una volta al giorno.
Induttori del CYP3A4 L’effetto di rifampicina (un forte induttore del CYP3A4) sulla farmacocinetica di una dose singola di mitapivat è stato valutato in uno studio di fase 1.
Rifampicina ha determinato una riduzione dell’AUC_0-t, dell’AUC_∞ e della C_max di mitapivat rispettivamente del 91%, 91% e 77%.
La diminuzione dell’esposizione plasmatica di mitapivat può ridurre l’efficacia di mitapivat.
Deve essere evitato l’uso concomitante di induttori del CYP3A4 e mitapivat (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui l’uso concomitante di un induttore del CYP3A4 sia inevitabile, i pazienti devono essere monitorati per rilevare un’eventuale riduzione dell’efficacia di mitapivat.
I pazienti non devono superare la dose raccomandata di 100 mg due volte al giorno.
Agenti che riducono l’acidità gastrica L’uso concomitante di mitapivat con medicinali che aumentano il pH gastrico non è stato valutato in uno studio clinico di interazione farmacologica; tuttavia, non vi sono state variazioni clinicamente significative nell’AUC e nella C_max allo stato stazionario con la somministrazione concomitante di inibitori della pompa protonica nei pazienti affetti da talassemia in base all’analisi PK di popolazione.
Effetto di mitapivat su altri medicinali Substrati del CYP3A4 L’effetto di mitapivat (100 mg due volte al giorno) sulla farmacocinetica di una singola dose di midazolam (un substrato sensibile del CYP3A4) è stato valutato in uno studio di Fase 1.
Mitapivat allo stato stazionario ha ridotto le AUC di midazolam (AUC_0-t, AUC_∞) e la C_max rispettivamente del 53% e del 37%.
Durante il trattamento con mitapivat devono essere prese in considerazione terapie alternative che non siano substrati sensibili del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui la somministrazione concomitante di mitapivat con substrati sensibili del CYP3A4 sia inevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare per i substrati con un indice terapeutico ristretto (ad esempio, alfentanil, carbamazepina, ciclosporina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus).
Contraccettivi ormonali Mitapivat può alterare l’esposizione sistemica ai contraccettivi ormonali che sono substrati sensibili del CYP3A4 (ad esempio, etinilestradiolo) (vedere paragrafo 4.4) e può influire sulla loro efficacia (vedere paragrafo 4.6).
Substrati di UGT1A1, CYP2B6 e CYP2C Sulla base dei dati in vitro, mitapivat può indurre UGT1A1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 (vedere paragrafo 5.2) e può ridurre l’esposizione sistemica ai substrati di questi enzimi (ad esempio, irinotecan [UGT1A1], bupropione [CYP2B6], omeprazolo [CYP2C19], repaglinide [CYP2C8], warfarin [CYP2C9]).
L’uso concomitante di mitapivat con substrati di questo enzima non è stato valutato in uno studio clinico di interazione farmacologica.
Durante il trattamento con mitapivat devono essere prese in considerazione terapie alternative che non siano substrati di UGT1A1 o substrati sensibili del CYP2B6 o del CYP2C (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui la somministrazione concomitante sia inevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare un’eventuale perdita dell’effetto terapeutico dei substrati di tali enzimi, in particolare per quelli con un indice terapeutico ristretto (ad esempio, irinotecan [UGT1A1], ciclofosfamide [CYP2B6], acido valproico [CYP2C19], paclitaxel [CYP2C8], warfarin, fenitoina [CYP2C9]).
Substrati della P-gp Sulla base dei dati in vitro, mitapivat può indurre e inibire la P-gp (vedere paragrafo 5.2) e può alterare l’esposizione sistemica ai substrati (ad esempio, dabigatran etexilato) di questo trasportatore.
L’uso concomitante di mitapivat con substrati della P-gp non è stato valutato in uno studio clinico di interazione farmacologica.
Durante il trattamento con mitapivat devono essere prese in considerazione terapie alternative che non siano substrati della P-gp (vedere paragrafo 4.4).
Nel caso in cui la somministrazione concomitante di mitapivat con substrati della P-gp sia inevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare per i substrati con un indice terapeutico ristretto (ad esempio, colchicina, digossina).

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza La valutazione della sicurezza di Pyrukynd si basa sull’esperienza derivata da due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo: uno in pazienti adulti con alfa- o beta-talassemia non dipendente da trasfusioni (ENERGIZE) e uno in pazienti adulti con alfa- o beta-talassemia dipendente da trasfusioni (ENERGIZE-T).
In entrambi gli studi, 301 soggetti hanno ricevuto Pyrukynd durante il periodo in doppio cieco e 292 soggetti hanno avuto un’esposizione a Pyrukynd > 12 mesi, con esposizione continuata durante il periodo di estensione in aperto.
Il profilo di sicurezza di Pyrukynd è stato caratterizzato considerando i dati ottenuti sia durante il periodo in doppio cieco sia durante il periodo di estensione in aperto.
Le reazioni avverse più comuni in entrambi gli studi sono state cefalea (24,9%) e insonnia (24,3%) mentre le anomalie di laboratorio più comunemente osservate sono state estrone diminuito (maschi) (57,8%), testosterone libero aumentato (maschi) (57,4%), testosterone aumentato nel sangue (maschi) (40,2%) ed estradiolo diminuito (maschi) (15,6%).
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse associate a Pyrukynd identificate negli studi clinici di pazienti con talassemia sono riportate nella tabella seguente.
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e alla frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1: Reazioni avverse

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune
Disturbi psichiatrici	Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri
Patologie cardiache		Palpitazioni
Patologie epatobiliari			Ipertransaminasemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, Eruzione cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia, Dolore alle estremità
Patologie renali e urinarie			Proteinuria
Esami diagnostici	Estrone diminuito (maschi), Testosterone libero aumentato (maschi), Testosterone ematico aumentato (maschi), Estradiolo diminuito (maschi)

Descrizione di reazioni avverse selezionate Ipertransaminasemia Negli studi ENERGIZE ed ENERGIZE-T, 2 pazienti su 301 (0,66%) trattati con Pyrukynd hanno manifestato eventi avversi indicativi di lesione epatocellulare durante il periodo in doppio cieco.
Tre pazienti aggiuntivi hanno manifestato eventi avversi indicativi di lesione epatocellulare durante i periodi di estensione in aperto dopo il passaggio dal placebo a Pyrukynd.
Per 2 dei 5 pazienti, gli eventi sono stati seri (è stato necessario il ricovero ospedaliero) e per i restanti 3 gli eventi non sono stati seri.
Questi eventi sono stati caratterizzati da un tempo all’insorgenza entro i primi 6 mesi di trattamento con aumenti di picco dell’alanina aminotransferasi > 5 volte l’ULN.
Tutti i pazienti hanno interrotto il trattamento con Pyrukynd e questi eventi sono migliorati dopo l’interruzione del trattamento.
Nessuno degli eventi ha causato insufficienza epatica, trapianto di fegato o decesso.
Variazioni dei livelli di ormoni sessuali Mitapivat è un debole inibitore dell’aromatasi in vitro.
Nello studio ENERGIZE, 15 dei 46 (32,6%) soggetti maschi hanno riportato aumenti del testosterone oltre i livelli della norma mentre 18 su 46 (39,1%) e 2 su 46 (4,3%) soggetti maschi hanno segnalato riduzioni rispettivamente di estrone ed estradiolo al di sotto del limite inferiore della norma.
Nello studio ENERGIZE-T, 25 dei 79 (31,6%) soggetti maschi hanno riportato aumenti del testosterone oltre i livelli della norma e 46 su 79 (58,2%) e 15 su 79 (19,0%) soggetti maschi hanno segnalato riduzioni rispettivamente di estrone ed estradiolo al di sotto del limite inferiore della norma.
Queste variazioni dei livelli ormonali sono state mantenute durante il trattamento con Pyrukynd.
Nei pazienti che hanno interrotto Pyrukynd, le variazioni ormonali sono state reversibili.
L’analisi degli ormoni sessuali nelle pazienti è stata limitata a causa delle variazioni fisiologiche dei livelli ormonali attese nel corso del normale ciclo mestruale e dei vari tipi di contraccettivi ormonali utilizzati.
Insonnia Nello studio ENERGIZE, l’insonnia è stata riferita in 35 dei 129 (27,1%) pazienti trattati con Pyrukynd e in 5 dei 63 (7,9%) pazienti trattati con placebo.
Nello studio ENERGIZE-T, l’insonnia è stata riferita in 38 dei 172 (22,1%) pazienti trattati con Pyrukynd e in 8 degli 85 (9,4%) pazienti trattati con placebo.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramiteAgenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/Contraccezione nelle donne Le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento con Pyrukynd.
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Pyrukynd e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose.
Mitapivat può ridurre l’esposizione sistemica ai contraccettivi ormonali che sono substrati sensibili del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Devono essere prese in considerazione misure contraccettive supplementari o alternative.
Gravidanza I dati relativi all’uso di mitapivat in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Pyrukynd non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Allattamento Non è noto se mitapivat/metaboliti siano escreti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o astenersi dalla terapia con Pyrukynd tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità Non sono disponibili dati sull’uomo riguardo all’effetto di mitapivat sulla fertilità.
Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti reversibili sugli organi riproduttivi di maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3).
Durante il trattamento con mitapivat, può esserci un impatto sulla capacità di concepire delle donne e degli uomini.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Può essere conservato a temperatura ambiente (a temperatura inferiore a 25 °C) per un singolo periodo massimo di 3 mesi, dopodiché deve essere smaltito.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 15/10/2026.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.