MIDAZOLAM AGU 10F 1ML 5MG/ML
13,20 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: MIDAZOLAM
Data ultimo aggiornamento: 10/02/2026
Midazolam Aguettant è un sedativo a breve durata d’azione che è indicato: Negli adulti • SEDAZIONE COSCIENTE prima e durante procedure diagnostiche o terapeutiche con o senza anestesia locale. • ANESTESIA o Premedicazione prima dell’induzione dell’anestesiao Induzione dell’anestesia o Come componente sedativo nell’anestesia combinata • SEDAZIONE IN TERAPIA INTENSIVA Nei bambini • SEDAZIONE COSCIENTE prima e durante procedure diagnostiche o terapeutiche con o senza anestesia locale. • ANESTESIA o Premedicazione prima dell’induzione dell’anestesia• SEDAZIONE IN TERAPIA INTENSIVA
Midazolam Aguettant 1 mg/mL, soluzione iniettabile/per infusione Ogni mL di soluzione iniettabile/per infusione contiene 1 mg di midazolam. Ogni fiala da 5 mL contiene 5 mg di midazolam. Midazolam Aguettant 5 mg/mL, soluzione iniettabile/per infusione Ogni mL di soluzione iniettabile/per infusione contiene 5 mg di midazolam. Ogni fiala da 1 mL contiene 5 mg di midazolam. Ogni fiala da 2 mL contiene 10 mg di midazolam. Ogni fiala da 3 mL contiene 15 mg di midazolam. Ogni fiala da 10 mL contiene 50 mg di midazolam. Eccipiente con effetti noti: Midazolam Aguettant 5 mg/mL, soluzione iniettabile/per infusione Ogni mL di soluzione iniettabile/per infusione contiene 2,83 mg di sodio equivalenti a 0,12 mmol di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo, alle benzodiazepine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Sedazione cosciente nei pazienti con insufficienza respiratoria severa o depressione respiratoria acuta. Posologia
- Dosaggio Standard Midazolam è un potente agente sedativo che richiede somministrazione lenta e titolazione.
La titolazione è fortemente raccomandata per ottenere il livello di sedazione desiderato in modo sicuro secondo il fabbisogno clinico, lo stato fisico, l’età e le terapie concomitanti.
Negli adulti sopra i 60 anni d’età, nei pazienti debilitati o malati cronici e nei pazienti pediatrici, la dose deve essere determinata con attenzione e devono essere presi in considerazione i fattori di rischio correlati ad ogni paziente.
I dosaggi standard sono indicati nella tabella sottostante.
Ulteriori dettagli sono forniti nel testo sotto la tabella.
DOSAGGIO IN SEDAZIONE COSCIENTE Per la sedazione cosciente prima di un intervento diagnostico o chirurgico, il midazolam viene somministrato per via endovenosa.Indicazione Adulti < 60 anni Adulti ≥ 60 anni/debilitati o malati cronici Bambini Sedazione cosciente per via endovenosa Dosaggio iniziale: 2 - 2,5 mg Dosaggi titolati: 1 mg Dosaggio totale: 3,5 - 7,5 mg per via endovenosa Dosaggio iniziale: 0,5 - 1 mg Dosaggi titolati: 0,5 - 1 mg Dosaggio totale: < 3,5 mg per via endovenosa(6 mesi - 5 anni) dose iniziale: 0,05 - 0,1 mg Dose totale: < 6 mg per via endovenosa (6- 12 anni) dose iniziale: 0,025 - 0,5 mg Dose totale: < 10 mgper via rettale (> 6 mesi):0,3 - 0,5 mg/kg per via intramuscolare(1-15 anni)0,05 - 0,15 mg/kg Anestesia premedicazione per via endovenosa 1 - 2 mg ripetuta per viaintramuscolare 0,07 - 0,1 mg/kg per via endovenosa Dosaggio iniziale: 0,5 mg Titolazione lenta secondo le necessità per via intramuscolare 0,025 - 0,05 mg/kg per via rettale (> 6 mesi):0,3 - 0,5 mg/kg per via intramuscolare (1- 11 anni)0,08 - 0,2 mg/kg per via intramuscolare (12-18 anni) 0,07 - 0,1 mg/kg Induzione dell’anestesia per via endovenosa 0,15 - 0,2 mg/kg (0,3 - 0,35 mg/kg senza premedicazione) per via endovenosa 0,05 - 0,15 mg/kg (0,15 - 0,3 senza premedicazione) Componente sedativo in anestesia combinata per via endovenosa Dosaggi intermittenti di 0,03 - 0,1 mg/kg o infusione continua per via endovenosa Dosaggi più bassi di quelli raccomandati per gli adulti < 60 anni 0,03 - 0,1 mg/kg/h Sedazione in UCI per via endovenosaDose di carico: 0,03 - 0,3 mg/kg ad incrementi di 1 - 2,5 mg Dose di mantenimento: 0,03 - 0,2 mg/kg/h per via endovenosa (neonati età gestazionale≤ 32 settimane)0,03 mg/kg/h per via endovenosa (neonati età gestazionale> 32 settimane e bambini fino a 6 mesi)0,06 mg/kg/h per via endovenosa (> 6 mesi fino a 11 anni) Dose di carico: 0,05 - 0,2 mg/kg Dose di mantenimento: 0,06 - 0,12 mg/kg/h per via endovenosa (≥ 12 anni) Dose di carico: 0,05 - 0,2 mg/kg Dose di mantenimento: 0,03 - 0,12 mg/kg/h
La dose deve essere stabilita individualmente e titolata e non deve essere somministrata per iniezione rapida o in bolo singolo.
L’insorgenza della sedazione può variare da individuo a individuo a seconda dello stato fisico del paziente e dalle circostanze dettagliate del dosaggio (ad esempio la velocità di somministrazione, la quantità del dosaggio).
Se necessario, possono essere somministrate dosi successive secondo le esigenze individuali.
L’effetto si manifesta dopo 2 minuti dall’iniezione.
L’effetto massimo è ottenuto da 5 a 10 minuti circa.
Adulti L’iniezione per via endovenosa di midazolam deve essere eseguita lentamente, ad una velocità di circa 1 mg/30 secondi.
Negli adulti di età inferiore ai 60 anni la dose iniziale va da 2 a 2,5 mg somministrata dai 5 ai 10 minuti prima dell’inizio dell’intervento.
Dosi successive di 1 mg possono essere somministrate secondo le necessità.
Le dosi totali medie sono risultate comprese tra 3,5 e 7,5 mg.
Una dose totale superiore ai 5 mg non è generalmente necessaria.
Negli adulti di età superiore ai 60 anni, nei pazienti debilitati o nei malati cronici, la dose iniziale deve essere ridotta a 0,5-1,0 mg e somministrata dai 5 ai 10 minuti prima dell’inizio della procedura.
Dosi successive da 0,5 a 1 mg possono essere somministrate secondo le necessità.
Poiché in questi pazienti l’effetto massimo può essere raggiunto meno rapidamente, ulteriori dosaggi di midazolam devono essere titolati molto lentamente e molto attentamente.
Una dose totale superiore a 3,5 mg non è generalmente necessaria.
Popolazione pediatrica Somministrazione per via endovenosa: midazolam deve essere titolato lentamente fino all’effetto clinico desiderato.
La dose iniziale di midazolam deve essere somministrata in 23 minuti.
Bisogna attendere dai 2 ai 5 minuti in più per valutare completamente l’effetto sedativo prima di iniziare la procedura o di ripetere la dose.
Nel caso sia necessaria un’ulteriore sedazione, continuare a titolare con piccoli incrementi fino a che si sia raggiunto il livello adeguato di sedazione.
I bambini piccoli al di sotto dei 5 anni di età possono richiedere dosi sostanzialmente più elevate (mg/kg) rispetto ai bambini più grandi e agli adolescenti (vedere paragrafo 5.1).
• Pazienti pediatrici al di sotto dei 6 mesi di età: i pazienti pediatrici al di sotto dei 6 mesi di età sono particolarmente vulnerabili all’ostruzione delle vie aree e a ipoventilazione.
Per questa ragione.
L’uso in sedazione cosciente in bambini al di sotto dei 6 mesi di età non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
• Pazienti pediatrici dai 6 mesi ai 5 anni di età: dose iniziale da 0,05 a 0,1 mg/kg.
Può essere necessaria una dose totale fino a 0,6 mg/kg per raggiungere l’endpoint desiderato, ma la dose totale non deve superare 6 mg.
Con dosi più elevato possono essere associate sedazione prolungata e rischio di ipoventilazione.
• Pazienti pediatrici dai 6 ai 12 anni di età: dose iniziale da 0,025 a 0,05 mg/kg.
Può essere necessaria una dose totale fino a 0,4 mg/kg fino a un massimo di 10 mg.
Con dosi più elevato possono essere associate sedazione prolungata e rischio di ipoventilazione.
• Pazienti pediatrici dai 12 ai 18 anni di età: deve essere adottato lo stesso dosaggio somministrato agli adulti.
Somministrazione rettale: La somministrazione per via rettale della soluzione in fiale viene eseguita per mezzo di un applicatore in plastica fissato sull’estremità della siringa.
Se il volume da somministrate è troppo piccolo, può essere aggiunta acqua fino a raggiungere un volume totale di 10 mL.
La dose totale deve essere somministrata in una volta sola e la somministrazione ripetuta deve essere evitata.
• Pazienti pediatrici al di sotto dei 6 mesi di età: l’uso nei bambini al di sotto dei 6 mesi di età non è raccomandato, poiché i dati disponibili in questa popolazione sono limitati (vedere paragrafo 4.4).
• Popolazione pediatrica dai 6 mesi di età: la dose totale di midazolam varia solitamente da 0,3 a 0,5 mg/kg.
Somministrazione per via intramuscolare: Questa via di somministrazione deve essere utilizzata solo in casi eccezionali.
La somministrazione rettale deve essere preferita poiché l’iniezione intramuscolare è dolorosa..
• Pazienti pediatrici da 1 a 15 anni di età: le dosi utilizzate vanno da 0,05 a 0,15 mg/kg.
Una dose totale superiore a 10,0 mg non è generalmente necessaria Nei bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg, soluzioni di midazolam con concentrazioni superiori a 1 mg/mL non sono raccomandate.
Concentrazioni più elevate deve essere diluite a 1 mg/mL.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
DOSAGGIO IN ANESTESIA o Premedicazione La premedicazione con midazolam somministrato poco prima di una procedura induce sedazione (induzione alla sonnolenza o all’intorpidimento e sollievo dall’apprensione) e compromissione della memoria preoperativa.
Midazolam può anche essere somministrato in combinazione con farmaci anticolinergici.
Per questa indicazione midazolam deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare, in profondità di una grossa massa muscolare, dai 20 ai 60 minuti prima dell’induzione dell’anestesia o preferibilmente per via rettale nei bambini (vedere sotto).
È obbligatorio un monitoraggio stretto e continuo dei pazienti dopo la somministrazione della premedicazione poiché la sensibilità individuale può variare e possono manifestarsi sintomi di sovradosaggio.
Adulti Per la sedazione preoperatoria e per la compromissione della memoria degli eventi preoperatori, la dose raccomandata per gli adulti di Stato Fisico ASA I e II e sotto i 60 anni di età è di 1-2 mg per via endovenosa ripetuta secondo le necessità, o da 0,07 a 0,1 mg/kg somministrata per via intramuscolare profonda.
La dose deve essere ridotta e stabilita individualmente quando il midazolam è somministrato in adulti sopra i 60 anni d’età, debilitati o nei malati cronici.
La dose iniziale raccomandata per via endovenosa è di 0,5 mg e deve essere titolata lentamente secondo le necessità.
È raccomandata una dose da 0,025 a 0,05 mg/kg somministrata in profondità intramuscolare.
In caso di contemporanea somministrazione di narcotici la dose di midazolam deve essere ridotta.
La dose abituale è compresa tra 2 e 3 mg.
Popolazione pediatrica Somministrazione rettale: La somministrazione per via rettale della soluzione in fiale viene eseguita mediante un applicatore in plastica fissato sull’estremità della siringa.
Se il volume da somministrate è troppo piccolo, può essere aggiunta acqua fino a raggiungere un volume totale di 10 mL.
• Neonati e bambini fino a 6 mesi di età: L’uso nei bambini al di sotto dei 6 mesi di età non è raccomandato, poiché i dati disponibili sono limitati (vedere paragrafo 4.4).
• Pazienti pediatrici dai 6 mesi di età: la dose totale di midazolam, che solitamente varia da 0,3 a 0,5 mg/kg deve essere somministrata 15-30 minuti prima dell’induzione dell’anestesia.
Somministrazione per via intramuscolare: poiché l’iniezione intramuscolare è dolorosa, questa via di somministrazione deve essere usata solo in casi eccezionali.
Deve essere preferita la somministrazione rettale.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 15 anni sono necessarie dosi proporzionalmente più elevate rispetto agli adulti in relazione al peso corporeo.
• Neonati e bambini fino a 6 mesi di età: l’uso nei bambini al di sotto dei 6 mesi di età non è raccomandato, poiché i dati disponibili sono limitati (vedere paragrafo 4.4).
• Pazienti pediatrici da 1 a 11 anni di età: un intervallo di dose da 0,08 a 0,2 mg/kg di midazolam somministrato per via intramuscolare si è dimostrato essere efficace e sicuro.
• Pazienti pediatrici da 12 a 18 anni di età: un intervallo di dose da 0,07 a 0,1 mg/kg di midazolam somministrato per via intramuscolare si è dimostrato essere efficace e sicuro.
Nei bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg, soluzioni di midazolam con concentrazioni superiori a 1 mg/mL non sono raccomandate.
Concentrazioni più elevate deve essere diluite a 1 mg/mL.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
o Induzione Adulti Se il midazolam è utilizzato per l’induzione dell’anestesia prima della somministrazione di altri agenti anestetici, la risposta individuale è variabile.
La dose deve essere titolata per ottenere l’effetto desiderato secondo l’età del paziente e lo stato clinico.
Quando il midazolam è utilizzato prima o in combinazione ad altri agenti per via endovenosa o per inalazione per l’induzione dell’anestesia, la dose iniziale di ogni agente deve essere significativamente ridotta, fino al 25% del dosaggio iniziale degli agenti individuali.
Il livello desiderato di anestesia è raggiunto attraverso una titolazione incrementale.
La dose di midazolam per via endovenosa per ottenere l’induzione deve essere somministrata lentamente ad incrementi.
Ogni incremento di non più di 5 mg deve essere iniettato in 20-30 secondi lasciando 2 minuti tra i successivi incrementi.
• Negli adulti premedicati di età inferiore ai 60 anni, una dose endovenosa di 0,15 - 0,2 mg/kg sarà generalmente sufficiente.
• Negli adulti non-premedicati di età inferiore ai 60 anni la dose può essere più elevata (da 0,3 a 0,35 mg/kg per via endovenosa).
Se necessario per completare l’induzione, possono essere usati incrementi approssimativamente del 25% più elevati del dosaggio iniziale del paziente.
In alternativa l’induzione può essere completata con anestetici per inalazione.
In casi resistenti, per l’induzione può essere somministrata una dose totale fino a 0,6 mg/kg, ma dosi così elevate possono prolungare il recupero.
• Negli adulti premedicati di età superiore ai 60 anni, nei pazienti debilitati o malati cronici, la dose deve essere significativamente ridotta, ad es.
fino a 0,05-0,15 mg/kg somministrata per via endovenosa in 20-30 secondi e lasciando 2 minuti per l’effetto.
• Negli adulti non-premedicati di età superiore ai 60 anni generalmente si richiede più midazolam per l’induzione; è raccomandata una dose iniziale da 0,15 a 0,3 mg/kg.
Nei pazienti non- premedicati con gravi malattie sistemiche o con altre debolezze generalmente si richiedono dosi più basse di midazolam per l’induzione.
Una dose iniziale da 0,15 a 0,25 mg/kg è generalmente sufficiente.
o Componente Sedativo in Anestesia Combinata Adulti Midazolam può essere somministrato come componente sedativo in anestesia combinata tramite ulteriori piccole dosi intermittenti per via endovenosa (tra 0,03 e 0,1 mg/kg) oppure in infusione continua per via endovenosa di midazolam (tra 0,03 e 0,1 mg/kg/ora) tipicamente in combinazione con analgesici.
La dose e gli intervalli tra le dosi variano secondo la reazione individuale del paziente.
Negli adulti di età superiore ai 60 anni, nei pazienti debilitati o malati cronici, saranno necessarie dosi di mantenimento più basse.
SEDAZIONE IN UNITÀ DI TERAPIA INTENSIVA Il livello di sedazione desiderato è ottenuto attraverso titolazione incrementale di midazolam seguita da infusione continua oppure in bolo intermittente, secondo il bisogno clinico, lo stato fisico, l’età e le terapie concomitanti (vedere paragrafo 4.5).
Adulti Dose da carico per via endovenosa: da 0,03 a 0,3 mg/kg devono essere somministrati lentamente a incrementi.
Ogni incremento da 1 a 2,5 mg deve essere iniettato in 20-30 secondi lasciando 2 minuti tra gli incrementi successivi.
Nei pazienti ipovolemici, vasocostretti od ipotermici la dose di carico deve essere ridotta od omessa.
Quando midazolam viene somministrato con potenti analgesici, questi ultimi devono essere somministrati per primi di modo che gli effetti sedativi del midazolam possano essere titolati con sicurezza sulla base della massima sedazione provocata dall’analgesico.
Dose di mantenimento per via endovenosa: le dosi possono variare da 0,03 a 0,2 mg/kg/ora.
Nei pazienti ipovolemici, vasocostretti o ipotermici la dose di mantenimento deve essere ridotta.
Il livello di sedazione deve essere valutato regolarmente.
Con la sedazione a lungo termine, può svilupparsi tolleranza e potrebbe essere necessario aumentare la dose.
Popolazione pediatrica Neonati e bambini fino a 6 mesi di età Midazolam deve essere somministrato come infusione continua per via endovenosa, iniziando con 0,03 mg/kg/h (0,5 mcg/kg/min) nei neonati con età gestazionale ≤ 32 settimane, o 0,06 mg/kg/h (1 mcg/kg/min) nei neonati con età gestazionale > 32 settimane e nei bambini fino a 6 mesi.
Dosi di carico per via endovenosa non sono raccomandate nei neonati prematuri, nei neonati e nei bambini fino a 6 mesi, piuttosto l’infusione può essere eseguita più rapidamente nelle prime ore per raggiungere livelli plasmatici terapeutici.
La velocità di infusione deve essere attentamente e frequentemente rivalutata, in particolare dopo le prime 24 h, in modo da somministrare la dose efficace più bassa possibile e ridurre il potenziale di accumulo del medicinale.
È necessario un attento monitoraggio della frequenza respiratoria e della saturazione di ossigeno (vedere paragrafo 4.4).Bambini al di sopra dei 6 mesi di età Nei pazienti pediatrici intubati e ventilati, una dose da carico da 0,05 a 0,2 mg/kg e.v.
deve essere somministrata lentamente per almeno 2 o 3 minuti per stabilire l’effetto clinico desiderato.
Midazolam non deve essere somministrato come dose endovenosa rapida.
La dose da carico è seguita da una infusione endovenosa continua da 0,06 a 0,12 mg/kg/h (da 1 a 2 mcg/kg/min).
La velocità di somministrazione può essere aumentata o diminuita (generalmente del 25% della velocità di infusione iniziale o successiva) secondo necessità, o dosi endovenose supplementari di midazolam possono essere somministrate per aumentare o mantenere l’effetto desiderato.
Quando si inizia un’infusione con midazolam nei pazienti emodinamicamente compromessi, la dose da carico abituale deve essere titolata in piccoli incrementi e il paziente deve essere monitorato per instabilità emodinamica, ad es.
ipotensione.
Questi pazienti sono anche vulnerabili agli effetti depressivi del midazolam sulla respirazione e richiedono un attento monitoraggio della frequenza respiratoria e della saturazione di ossigeno (vedere paragrafo 4.4).
Nei neonati prematuri, nei neonati e nei bambini di peso corporeo inferiore a 15 kg non sono raccomandate soluzioni di midazolam con concentrazioni superiori a 1 mg/mL.
Concentrazioni più elevate deve essere diluite a 1 mg/mL.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Utilizzo in Popolazioni Speciali Compromissione renale Nei pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina al di sotto di 30 mL/min) midazolam può essere accompagnato da una sedazione maggiormente pronunciata e prolungata che possibilmente include depressione respiratoria e cardiovascolare clinicamente rilevante.
Midazolam deve quindi essere dosato attentamente in questa popolazione di pazienti e titolato per l’effetto desiderato (vedere paragrafo 4.4).
Compromissione epatica La compromissione epatica riduce la clearance del midazolam somministrato per via endovenosa con un conseguente aumento dell’emivita terminale.
Di conseguenza, con la compromissione epatica gli effetti clinici possono essere più forti e prolungati.
La dose di midazolam necessaria può dover essere ridotta e deve essere stabilito un monitoraggio appropriato dei segni vitali (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica Vedere sopra e paragrafo 4.4. Avvertenze e precauzioni
- Midazolam deve essere somministrato solo da medici esperti, in ambiente completamente attrezzato per il monitoraggio ed il supporto alla funzione respiratoria e cardiovascolare e da persone specificamente addestrate nel riconoscimento e nella gestione di eventi avversi attesi compresa la rianimazione respiratoria e cardiaca.
Sono state riportate reazioni avverse gravi di tipo cardiorespiratorio.
Queste hanno incluso depressione respiratoria, apnea, arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.
Tali effetti pericolosi per la vita si verificano più facilmente quando l’iniezione viene somministrata troppo rapidamente o quando viene somministrato un alto dosaggio (vedere paragrafo 4.8).
Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario di patologie psicotiche.
Particolare cautela è necessaria per l’indicazione di sedazione cosciente nei pazienti con funzione respiratoria compromessa.
Quando il midazolam viene utilizzato come premedicazione, è obbligatoria un'adeguata osservazione del paziente dopo la somministrazione, poiché la sensibilità interindividuale varia e possono verificarsi sintomi di sovradosaggio.
Pazienti ad altro rischio Deve essere usata speciale cautela nel somministrare midazolam a pazienti ad alto rischio: - adulti di età superiore ai 60 anni - pazienti malati cronici o debilitati ad es.
o pazienti con insufficienza respiratoria cronica o pazienti con insufficienza renale cronica, o pazienti con funzionalità epatica compromessa (le benzodiazepine possono fare precipitare o esacerbare l’encefalopatia nei pazienti con compromissione epatica severa) o pazienti con funzionalità cardiaca compromessa.
- pazienti pediatrici specialmente quelli con instabilità cardiovascolare.
Questi pazienti ad alto rischio richiedono dosi più basse (vedere paragrafo 4.2) e devono essere costantemente monitorati per rilevare i segni precoci di alterazione delle funzioni vitali.
Miastenia grave Come con ogni sostanza con proprietà depressive sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) e/o miorilassanti, deve essere usata particolare cautela nel somministrare midazolam a pazienti con miastenia grave.
Tolleranza Una perdita di efficacia è stata riportata quando midazolam è stato somministrato come sedativo a lungo termine nelle unità di cura intensiva (UCI).
Dipendenza Quando midazolam è utilizzato nella sedazione a lungo termine in UCI, deve essere tenuta in considerazione la possibilità che possa svilupparsi dipendenza fisica al midazolam.
Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e con la durata del trattamento; è inoltre maggiore nei pazienti con anamnesi di abuso di alcool e/o medicinali (vedere paragrafo 4.8).
Sintomi da astinenza Durante il trattamento prolungato con midazolam in UCI, può svilupparsi dipendenza fisica.
Di conseguenza, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza.
Possono verificarsi i seguenti sintomi: cefalea, diarrea, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, disturbi del sonno, cambiamenti d’umore, allucinazioni e convulsioni.
In casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: depersonalizzazione, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità a luce, rumore e contatto fisico.
Poiché il rischio di sintomi da astinenza è maggiore dopo una brusca sospensione del trattamento, si raccomanda di diminuire i dosaggi gradualmente.
Amnesia Il midazolam causa amnesia anterograda (spesso questo effetto è alquanto desiderabile in situazioni quali prima e durante le procedure chirurgiche e diagnostiche), la cui durata è direttamente correlata alla dose somministrata.
L’amnesia prolungata può presentare dei problemi nei pazienti ambulatoriali, la cui dimissione è prevista dopo l’intervento.
Dopo la somministrazione di midazolam per via parenterale, i pazienti devono essere dimessi dall’ospedale o dall’ambulatorio solo se in presenza di un accompagnatore.
Reazioni paradosse In seguito al trattamento con midazolam sono state riportate reazioni paradosse come irrequietezza, agitazione, irritabilità, movimenti involontari (incluse convulsioni toniche/cloniche e tremore muscolare), iperattività, ostilità, delirio, collera, aggressività, ansia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti comportamentali avversi, eccitamento parossistico e assalto.
Queste reazioni si possono verificare con alte dosi e/o quando l’iniezione è effettuata rapidamente.
L’incidenza più alta di tali reazioni è stata riportata in bambini e anziani.
In tal caso deve essere presa in considerazione l’interruzione del trattamento.
Eliminazione alterata di midazolam L’eliminazione di midazolam può essere alterata nei pazienti che ricevono medicinali che inibiscono o inducono il CYP3A4 e di conseguenza potrebbe essere necessario aggiustare la dose di midazolam (vedere paragrafo 4.5).
L’eliminazione di midazolam può inoltre essere ritardata nei pazienti con disfunzione epatica, bassa gittata cardiaca e nei neonati (vedere paragrafo 5.2).
Apnea del sonno Midazolam deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con sindrome dell’apnea notturna e i pazienti devono essere regolarmente monitorati.
Uso concomitante di alcol/deprimenti del sistema nervoso centrale L’uso concomitante di midazolam con alcol e/o agenti deprimenti il SNC deve essere evitato.
Tale uso concomitante può aumentare gli effetti clinici di midazolam, inclusa, potenzialmente una sedazione grave che potrebbe causare coma o morte o una depressione respiratoria clinicamente rilevante (vedere paragrafo 4.5).
Anamnesi di abuso di alcool o di farmaci Il midazolam come altre benzodiazepine deve essere evitato nei pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di farmaci.
Criteri per la dimissione Dopo la somministrazione di midazolam, i pazienti devono essere dimessi dall’ospedale o dall’ambulatorio solo dietro raccomandazione del medico curante e in presenza di un accompagnatore.
Dopo le dimissioni si raccomanda che il paziente sia accompagnato da qualcuno per far ritorno a casa.
Popolazione pediatrica Sono stati segnalati eventi avversi emodinamici in pazienti pediatrici con instabilità cardiovascolare; in questa popolazione deve essere evitata la somministrazione endovenosa rapida e sono necessari dosaggi più bassi (vedere paragrafo 4.2).Neonati pretermine e neonati A causa di un aumentato rischio di apnea, si raccomanda estrema cautela nella sedazione di pazienti pretermine o precedentemente prematuri non intubati.
È richiesto un attento monitoraggio della frequenza respiratoria e della saturazione di ossigeno.
Nella popolazione neonatale deve essere evitata l’iniezione rapida.
I neonati hanno una funzione d’organo ridotta e/o immatura e sono anche vulnerabili agli effetti respiratori profondi e/o prolungati di midazolam.
Pazienti pediatrici al di sotto dei 6 mesi In questa popolazione, midazolam è indicato solo per la sedazione in UCI.
I pazienti pediatrici al di sotto dei 6 mesi di età sono particolarmente vulnerabili all’ostruzione delle vie aeree e a ipoventilazione, pertanto sono essenziali una titolazione a piccoli incrementi fino all’effetto clinico e un attento monitoraggio della frequenza respiratoria e della saturazione di ossigeno (vedere anche “Neonati pretermine e neonati” sopra).
Eccipienti Questo medicinale contiene sodio.
Midazolam Aguettant 1 mg/mL, soluzione iniettabile/per infusione Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala da 5 mL, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
Midazolam Aguettant 5 mg/mL, soluzione iniettabile/per infusione Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala da 1 mL, 2 mL o 3 mL, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
Questo medicinale contiene 28,3 mg di sodio per fiala da 10 mL equivalente a 1,4% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Interazioni
- lnterazioni farmacocinetiche Il midazolam è metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4 e CYP3A5).
Gli inibitori e gli induttori del CYP3A possono aumentare e diminuire rispettivamente le concentrazioni plasmatiche e, di conseguenza, gli effetti di midazolam richiedendo perciò aggiustamenti della dose.
Le interazioni farmacocinetiche con gli inibitori o gli induttori del CYP3A4 sono più pronunciate per via orale se confrontate con midazolam per via endovenosa, soprattutto perché il CYP3A4 è presente anche nel tratto gastrointestinale superiore.
Questo perché per via orale sia la clearance sistemica che la disponibilità saranno alterate mentre per via parenterale diventa effettivo soltanto il cambiamento nella clearance sistemica.
Dopo una singola dose di midazolam per via endovenosa, la conseguenza sull’effetto clinico massimo dovuta all’inibizione del CYP3A4 sarà minore mentre la durata dell’effetto può essere prolungata.
Tuttavia, dopo il dosaggio prolungato di midazolam, sia l’intensità che la durata dell’effetto saranno aumentate in presenza dell’inibizione di CYP3A4.
Non ci sono studi disponibili sulla modulazione di CYP3A4 sulla farmacocinetica di midazolam dopo somministrazione per via rettale e intramuscolare.
Si prevede che queste interazioni siano meno pronunciate per la via rettale rispetto a quella orale perché il tratto gastrointestinale viene bypassato mentre dopo somministrazione per via intramuscolare gli effetti della modulazione del CYP3A4 non dovrebbero sostanzialmente differire da quelli osservati con la somministrazione di midazolam per via endovenosa.
Gli effetti clinici di midazolam possono essere più forti e durare più a lungo dopo co- somministrazione con un inibitore di CYP3A4 e può essere necessaria una dose inferiore.
Pertanto si raccomanda di monitorare attentamente gli effetti clinici e i segni vitali durante l’uso di midazolam, tenendo in considerazione che possono essere più forti e durare più a lungo dopo somministrazione concomitante di un inibitore di CYP3A4, anche se somministrato una sola volta.
In particolare, la somministrazione di alte dosi o di infusioni a lungo termine di midazolam nei pazienti che ricevono forti inibitori di CYP3A4, ad es.
durante terapia intensiva, può risultare in effetti ipnotici di lunga durata, ritardata guarigione e depressione respiratoria, per cui saranno necessari aggiustamenti del dosaggio.
Gli effetti di midazolam possono essere più deboli e avere durata più breve dopo co- somministrazione con un induttore di CYP3A4 e può essere necessaria una dose più alta.
Rispetto all’induzione, bisogna considerare che il processo di induzione necessita di diversi giorni per raggiungere l’effetto massimo e di altrettanti giorni per scomparire.
Contrariamente ad un trattamento di diversi giorni con un induttore, ci si aspetta che un trattamento a breve termine possa risultare in una DDI (Drug-Drug Interaction, interazione farmaco-farmaco) meno apparente con midazolam.
Ad ogni modo, per gli induttori forti non può essere esclusa un’induzione rilevante anche dopo trattamento a breve termine.
Non risulta che midazolam possa modificare la farmacocinetica di altri farmaci.Farmaci che inibiscono il CYP3A: Antifungini azolici: Si deve tenere presente che se midazolam viene somministrato per via orale, la sua esposizione sarà drasticamente superiore a quelle sopra menzionate, specialmente con ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo. Ketoconazolo e voriconazolo Il ketoconazolo e il voriconazolo hanno aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam somministrato per via endovenosa rispettivamente di 5 volte e di 3-4 volte mentre l’emivita finale è aumentata di circa 3 volte.
Se il midazolam per via parenterale è cosomministrato con questi forti inibitori del CYP3A, ciò deve essere effettuato in una unità di cura intensiva o in un ambiente simile che assicuri uno stretto monitoraggio clinico e una gestione medica appropriata in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata.
Devono essere presi in considerazione una dose ad intervalli ed un aggiustamento del dosaggio, specialmente se viene somministrata più di una singola dose di midazolam per via endovenosa.
La stessa raccomandazione può essere applicata anche per altri antifungini azolici (vedere in seguito), poiché, sebbene minori, sono riportati effetti sedativi aumentati di midazolam per via endovenosa.Fluconazolo e itraconazolo Il fluconazolo e l’itraconazolo hanno entrambi aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa di 2-3 volte associate ad un aumento nell’emivita terminale di 2,4 volte per l’itraconazolo e 1,5 volte per il fluconazolo, rispettivamente. Posaconazolo Il posaconazolo ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam somministrato per via endovenosa di circa 2 volte. Antibiotici macrolidi Eritromicina L’eritromicina ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa di circa 1,6-2 volte associato ad un aumento dell’emivita terminale di midazolam di 1,5-1,8 volte. Claritromicina La claritromicina ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam fino a 2,5 volte associato ad un incremento nell’emivita terminale di 1,5-2 volte. Informazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Midazolam non è indicato per la somministrazione orale. Telitromicina La telitromicina ha aumentato i livelli plasmatici di midazolam orale di 6 volte. Roxitromicina Roxitromicina: sebbene non sia disponibile alcuna informazione sulla roxitromicina con midazolam per via endovenosa, l’effetto moderato sull’emivita terminale della compressa di midazolam per via orale, che aumenta del 30%, indica che gli effetti della roxitromicina su midazolam per via endovenosa possano essere minori. Anestetici endovenosi La disposizione di midazolam per via endovenosa è stata modificata anche dal propofol per via endovenosa (AUC e emivita aumentate di 1,6 volte). Inibitori della Proteasi Sulla base dei dati per altri inibitori del CYP3A4, ci si aspetta che le concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più alte quando midazolam è somministrato per via orale.
Di conseguenza gli inibitori della proteasi non devono essere co- somministrati con midazolam somministrato per via orale.Saquinavir ed altri inibitori della proteasi dell’HIV (virus dell’immunodeficienza umana) La co-somministrazione di inibitori della proteasi può causare un esteso aumento della concentrazione di midazolam.
Durante la co-somministrazione con lopinavir potenziato con ritonavir, le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa sono aumentate di 5,4 volte, associate ad un simile aumento nell’emivita terminale.
Se midazolam per via parenterale viene co-somministrato con inibitori della proteasi dell’HIV, l’impostazione del trattamento deve seguire la descrizione riportata nella sezione precedente per antifungini azolici, relativamente al ketoconazoloInibitori della proteasi del virus dell’epatite C (HCV) Boceprevir e telaprevir riducono la clearance di midazolam.
Questo effetto ha comportato un aumento di 3,4 volte dell’AUC di midazolam dopo somministrazione e.v.
e ne ha prolungato l’emivita di eliminazione di 4 volte.Informazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Calcio-antagonisti Diltiazem Una dose singola di diltiazem somministrata a pazienti sottoposti a bypass aorto- coronarico ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa del 25% circa e l’emivita terminale è stata prolungata del 43%.
Questo effetto è risultato inferiore all’aumento di 4 volte osservato dopo la somministrazione orale di midazolam.Informazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Verapamil Verapamil ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via orale di 3 volte.
L’emivita terminale di midazolam è stata aumentata del 41%.Farmaci vari/Erbe Atorvastatina Atorvastatina ha determinato un aumento di 1,4 volte delle concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa rispetto al gruppo di controllo Fentanil Il fentanil per via endovenosa è un debole inibitore dell’eliminazione di midazolam: l’AUC e l’emivita di midazolam e.v.
sono aumentate di 1,5 volte in presenza di fentanilInformazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Nefazodone Nefazodone ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via orale di 4,6 volte con un aumento della sua emivita terminale di 1,6 volte Farmaci che inducono il CYP3A Rifampicina Rifampicina ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via endovenosa di circa il 60% dopo 7 giorni di rifampicina 600 mg al giorno.
L’emivita terminale è diminuita del 50-60% circa.Ticagrelor Ticagrelor è un debole induttore CYP3A, ma ha solo effetti ridotti sulle esposizioni di midazolam (12%) e di 4-idrossi-midazolam (23%) somministrati per via endovenosa. Informazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Rifampicina Rifampicina ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di midazolam per via orale del 96% nei soggetti sani e i suoi effetti psicomotori erano quasi del tutto scomparsi. Carbamazepina / fenitoina Ripetuti dosaggi di carbamazepina o fenitoina hanno determinato una diminuzione nelle concentrazioni plasmatiche di midazolam per via orale fino al 90% e una riduzione dell’emivita terminale del 60%. Mitotano o enzalutamide L’induzione estremamente potente del CYP3A4 osservata dopo mitotano o enzalutamide ha provocato una riduzione profonda e duratura dei livelli di midazolam nei pazienti oncologici.
L’AUC di midazolam somministrato per via orale è stata ridotta rispettivamente al 5% e al 14% rispetto ai valori normali.Clobazam ed Efavirenz Clobazam ed efavirenz sono deboli induttori del metabolismo di midazolam e riducono l’AUC del composto originario di circa il 30%.
Vi è un conseguente aumento di 4-5 volte del rapporto tra il metabolita attivo (1-idrossimidazolam) e il composto originario, ma il significato clinico di tale effetto non è noto.Vemurafenib Vemurafenib modula gli isoenzimi del CYP e inibisce lievemente il CYP3A4: la somministrazione di dosi ripetute ha comportato una riduzione media dell’esposizione orale al midazolam del 39% (fino all’80% nei soggetti). Erbe ed alimenti Erba di San Giovanni L’erba di San Giovanni ha diminuito le concentrazioni di midazolam di circa il 20 - 40% associato ad una diminuzione dell’emivita terminale di circa il 15 - 17%.
A seconda dello specifico estratto di Eba di San Giovanni, l’effetto inducente sul CYP3A4 può variare.Informazioni aggiuntive dalla somministrazione di midazolam per via orale Quercetina Quercetina (contenuta anche nel ginkgo biloba) e il panax ginseng hanno entrambi effetti deboli inducenti l’enzima e riducono l’esposizione al midazolam dopo la sua somministrazione orale nella misura del 20 - 30%. Spiazzamento acuto delle proteine Acido valproico Non è possibile escludere un’aumentata concentrazione di midazolam libero dovuta allo spiazzamento dai siti di legame alle proteine plasmatiche da parte dell’acido valproico, sebbene la rilevanza clinica di tale interazione non sia nota. Interazioni farmacodinamiche Farmaco-Farmaco (DDI): Agenti sedativi/ipnotici e agenti deprimenti il SNC, incluso l’alcool La co-somministrazione di midazolam con altri agenti sedativi/ipnotici e agenti deprimenti il SNC, incluso l’alcool, può probabilmente risultare in aumentata sedazione e depressione cardio-respiratoria.
Esempi includono derivati oppiacei (usati come analgesici, antitussivi o trattamenti sostitutivi), antipsicotici, altre benzodiazepine usate come ansiolitici o ipnotici, barbiturici, propofol, chetamina, etomidato, antidepressivi sedativi, antistaminici-H1 di prima generazione e medicinali antiipertensivi che agiscono a livello centrale.
L’alcool può aumentare marcatamente l’effetto sedativo di midazolam.
L’assunzione di alcolici deve essere assolutamente evitata durante la somministrazione di midazolam (vedere paragrafo 4.4).
Il midazolam diminuisce la concentrazione alveolare minima (MAC) degli anestetici per inalazione. Effetti indesiderati
- Quando midazolam è somministrato per iniezione, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota, non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella delle reazioni avverse Le categorie di frequenza sono le seguenti: Molto comune: ≥1/10 Comune: ≥1/100, < 1/10 Non comune: ≥1/1.000, < 1/100 Raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000 Molto raro: < 1/10.000 Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
(1) Reazioni paradosse da farmaco: Queste reazioni paradosse al farmaco sono state riportate in particolare nei bambini e negli anziani (vedere paragrafo 4.4).Disturbi del sistema immunitario frequenza non nota Ipersensibilità, angioedema, shock anafilattico Disturbi psichiatrici frequenza non nota Stato confusionale, disorientamento, disturbi dello stato emotivo e dell’umore, cambiamenti nella libido Agitazione(1), ostilità(1), rabbia(1), aggressività(1), eccitazione(1).
Dipendenza fisica da sostanza d’abuso e sindrome da astinenza AbusoPatologie del sistema nervoso frequenza non nota Movimenti involontari (compresi movimenti tonico/clonici e tremori muscolari)(1), iperattività(1) Sedazione (prolungata e post-operatoria), vigilanza ridotta, sonnolenza, cefalea, capogiro, atassia, amnesia anterograda(2), la cui durata è direttamente correlata alla dose somministrata.
Sono state segnalate convulsioni in neonati prematuri e nei neonati.
Convulsioni da sospensione di farmacoPatologie cardiache frequenza non nota Arresto cardiaco, bradicardia, sindrome di Kounis(4) Patologie vascolari frequenza non nota Ipotensione, vasodilatazione, tromboflebite, trombosi Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche frequenza non nota Depressione respiratoria, apnea, arresto respiratorio, dispnea, laringospasmo, singhiozzo Patologie gastrointestinali frequenza non nota Nausea, vomito, stipsi, bocca secca Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo frequenza non nota Eruzione cutanea, orticaria, prurito Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione frequenza non nota Stanchezza, eritema in sede di iniezione, dolore in sede di iniezione Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura frequenza non nota Cadute, fratture(3) Circostanze sociali frequenza non nota Assalto(1)
(2) Amnesia anterograda: L’amnesia anterograda può ancora essere presente al termine della procedura e in pochi casi è stata riportata un’amnesia prolungata (vedere paragrafo 4.4).
(3) Cadute e fratture: Sono state segnalate cadute e fratture negli utilizzatori di benzodiazepine.
Il rischio di cadute e di fratture è aumentato nei pazienti che assumono in concomitanza sedativi (incluse bevande alcoliche) e nei pazienti anziani.
(4) Sindrome di Kounis: in particolare dopo somministrazione parenterale.
Dipendenza: L’utilizzo di midazolam, anche alle dosi terapeutiche, può portare allo sviluppo di dipendenza fisica.
Dopo somministrazione endovenosa prolungata, la sua sospensione, in particolare una brusca sospensione, può essere accompagnata da sintomi da astinenza compresa l’insorgenza di convulsioni (vedere paragrafo 4.4).
Sono stati segnalati casi di abuso.
Incidenti pericolosi per la vita: Sono stati riportati gravi eventi avversi cardiorespiratori.
È più probabile che si verifichino incidenti fatali nei pazienti adulti di età superiore a 60 anni e nei pazienti con preesistente insufficienza respiratoria o compromissione della funzionalità cardiaca, in particolare quando l’iniezione viene effettuata troppo velocemente o quando si somministra un elevato dosaggio (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Gravidanza e allattamento
- Gravidanza I dati disponibili sul midazolam sono insufficienti per valutare la sua sicurezza durante la gravidanza.
Gli studi sugli animali non indicano un effetto teratogeno, ma ne è stata osservata la fetotossicità come con altre benzodiazepine.
Sono state segnalate malformazioni congenite in donne che hanno assunto benzodiazepine, incluso midazolam, durante il primo trimestre di gravidanza.
La causa di queste malformazioni non è stata stabilita.
È stato riportato che la somministrazione di alte dosi di midazolam nell’ultimo trimestre di gravidanza, durante il parto o quando utilizzato come agente induttore dell’anestesia per il parto cesareo ha determinato effetti avversi sulla madre o sul feto (rischio di inalazione per la madre, irregolarità nel battito cardiaco del feto, ipotonia, scarsa suzione, ipotermia e depressione respiratoria nel neonato).
Inoltre, neonati da madri che hanno ricevuto cronicamente benzodiazepine durante l’ultimo stadio della gravidanza possono sviluppare dipendenza fisica e possono essere a rischio di manifestare sintomi di astinenza nel periodo postnatale.
Di conseguenza, midazolam può essere usato durante la gravidanza se chiaramente necessario ma è preferibile evitarne l’uso per il parto cesareo.
Il rischio per il neonato deve essere tenuto in considerazione nel caso di somministrazione di midazolam in qualsiasi intervento chirurgico vicino al termine della gravidanza.
Allattamento Midazolam è escreto nel latte materno in piccole quantità.
Le madri che allattano con latte materno devono essere avvisate di interrompere l’allattamento durante le 24 ore successive alla somministrazione di midazolam. Conservazione
- Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.
Conservare la fiala nel cartone esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.