ITOVEBI 28CPR RIV 3MG

10.368,64 €

Prezzo indicativo

• ATC: L01EM06
• Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB.
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio: Sì

Data ultimo aggiornamento: 16/03/2026

Itovebi, in associazione a palbociclib e fulvestrant, è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da cancro della mammella con mutazione di PIK3CA, positivo al recettore recettore degli estrogeni (ER), HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico, in seguito a recidiva durante o entro 12 mesi dal completamento del trattamento endocrino adiuvante (vedere paragrafo 5.1). I pazienti precedentemente trattati con un inibitore di CDK 4/6 nel setting (neo)adiuvante devono aver avuto un intervallo di almeno 12 mesi tra la cessazione del trattamento con inibitore di CDK 4/6 e il rilevamento della recidiva. Nelle donne in pre/peri-menopausa e negli uomini, la terapia endocrina deve essere combinata con un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH).
Itovebi 3 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 3 mg di inavolisib. Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 22 mg di lattosio. Itovebi 9 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 9 mg di inavolisib. Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 66 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia

Il trattamento con Itovebi deve essere iniziato da un medico esperto nell’uso di terapie antitumorali.
I pazienti con cancro della mammella ER-positivo, HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico devono essere selezionati per il trattamento con Itovebi in base alla presenza di una o più mutazioni di PIK3CA in un campione tumorale o plasmatico utilizzando un dispositivo medico-diagnostico in vitro (IVD) con marcatura CE con il corrispondente scopo previsto (vedere paragrafo 5.1).
Se non è disponibile un IVD con marcatura CE, deve essere utilizzato un test convalidato alternativo.
Se una mutazione non viene rilevata in un tipo di campione, una mutazione potrebbe essere rilevata nell’altro tipo di campione, se disponibile.
Posologia La dose raccomandata di Itovebi è di 9 mg assunta per via orale una volta al giorno con o senza cibo.
Itovebi deve essere somministrato in associazione a palbociclib e fulvestrant.
La dose raccomandata di palbociclib è di 125 mg assunta per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di sospensione del trattamento, risultante in un ciclo completo di 28 giorni.
La dose raccomandata di fulvestrant è di 500 mg somministrata per via intramuscolare nei Giorni 1, 15 e 29, successivamente una volta al mese.
Per maggiori informazioni, fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di palbociclib e fulvestrant.
Il trattamento con Itovebi di donne in pre/peri-menopausa e uomini deve includere anche un agonista dell’LHRH, in conformità alla pratica clinica locale.
Durata del trattamento Si raccomanda di trattare i pazienti con Itovebi fino alla progressione di malattia o all’insorgenza di tossicità inaccettabile.
Dosi assunte in ritardo o saltate I pazienti devono essere incoraggiati ad assumere la loro dose all’incirca alla stessa ora ogni giorno.
Se si salta una dose di Itovebi, questa può essere assunta entro 9 ore dall’ora abituale di assunzione.
Dopo più di 9 ore, la dose deve essere saltata per quel giorno.
Il giorno successivo, Itovebi deve essere assunto alla solita ora.
Se il paziente vomita dopo aver assunto la dose di Itovebi, non deve assumere una dose aggiuntiva quel giorno e deve riprendere lo schema posologico abituale il giorno successivo alla solita ora.
Modifiche della dose La gestione delle reazioni avverse può richiedere la sospensione temporanea del trattamento, la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con Itovebi.
Le linee guida raccomandate per la riduzione della dose in caso di reazioni avverse sono elencate nella Tabella 1.
Tabella 1: Linee guida per la riduzione della dose in caso di reazioni avverse

Livello di dose	Dose e schema
Dose iniziale	9 mg al giorno
Prima riduzione della dose	6 mg al giorno
Seconda riduzione della dose	3 mg al giornoa
a Il trattamento con Itovebi deve essere interrotto definitivamente se il paziente non è in grado di tollerare la dose giornaliera di 3 mg.

La dose di Itovebi può essere nuovamente aumentata a una dose massima giornaliera di 9 mg in base alla valutazione clinica del paziente da parte del medico.
Le linee guida per la modifica della dose per reazioni avverse specifiche sono presentate nelle Tabelle 2-4.
Iperglicemia Tabella 2: Modifica della dose e gestione dell’iperglicemia

Valori della glicemia a digiunoa	Raccomandazione
da > ULN a 160 mg/dL (da > ULN a 8,9 mmol/L)	• Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Itovebi.
	• Prendere in considerazione modifiche dell’alimentazione (ad es. una dieta a basso contenuto di carboidrati) e garantire un’adeguata idratazione.
	• Prendere in considerazione l’avvio o l’intensificazione di un trattamento anti-iperglicemico oraleb per i pazienti con fattori di rischio per l’iperglicemiac.
da > 160 a 250 mg/dL (> 8,9 - 13,9 mmol/L)	• Interrompere il trattamento con Itovebi fino a quando il valore della glicemia a digiuno non diminuisce a ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L).
	• Iniziare o intensificare il trattamento anti-iperglicemicob.
	• Riprendere Itovebi allo stesso dosaggio.
	• Se il valore della glicemia a digiuno rimane > 200 - 250 mg/dL (> 11,1 - 13,9 mmol/L) per 7 giorni con un trattamento anti- iperglicemico appropriato, si raccomanda di consultare un operatore sanitario esperto nel trattamento dell’iperglicemia.
da > 250 a 500 mg/dL (> 13,9 - 27,8 mmol/L)	• Interrompere Itovebi.
	• Iniziare o intensificare il trattamento anti-iperglicemicob.
	• Somministrare un’appropriata idratazione, se necessario.
	• Se il valore della glicemia a digiuno diminuisce a ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L) entro 7 giorni, riprendere Itovebi allo stesso dosaggio.
	• Se il valore della glicemia a digiuno diminuisce a ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L) in ≥ 8 giorni, riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
	• Se il valore della glicemia a digiuno > 250 - 500 mg/dL (> 13,9 - 27,8 mmol/L) si ripresenta entro 30 giorni, interrompere Itovebi fino a quando il valore della glicemia a digiuno non diminuisce a ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L). Riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
> 500 mg/dL (> 27,8 mmol/L)	• Interrompere Itovebi.
	• Iniziare o intensificare il trattamento anti-iperglicemicob.
	• Valutare la presenza di deplezione di volume e chetosi e somministrare un’idratazione appropriata.
	• Se il valore della glicemia a digiuno diminuisce a ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L), riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
	• Se si ripresenta un livello glicemico a digiuno > 500 mg/dL (> 27,8 mmol/L) entro 30 giorni, interrompere definitivamente Itovebi.
ULN = limite superiore normale. a I valori della glicemia a digiuno (glucosio plasmatico a digiuno [FPG] o glucosio ematico a digiuno [FBG]) devono essere controllati prima del trattamento. I valori della glicemia a digiuno indicati in questa tabella riflettono la classificazione dell’iperglicemia secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.03. b Iniziare il trattamento con medicinali anti-iperglicemici appropriati, come metformina, inibitori del co- trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2), sensibilizzanti dell’insulina (come i tiazolidindioni), inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o insulina, e leggere le rispettive informazioni di prescrizione per il dosaggio e la titolazione della dose, incluse le linee guida locali sul trattamento dell’iperglicemia. Nello studio INAVO120 la metformina è stata raccomandata come agente iniziale preferito. Vedere paragrafi 4.4 e 4.8. c Vedere paragrafo 4.4 per i fattori di rischio per l’iperglicemia.

Stomatite Tabella 3: Modifica della dose e gestione della stomatite

Gradoa	Raccomandazione
Grado 1	• Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Itovebi.
	• Iniziare o intensificare una terapia medica appropriata (ad es. collutorio contenente corticosteroidi) come clinicamente indicato.
Grado 2	• Sospendere Itovebi fino al recupero a un grado ≤ 1.
	• Iniziare o intensificare una terapia medica appropriata. Riprendere Itovebi allo stesso dosaggio.
	• In caso di stomatite ricorrente di grado 2, sospendere Itovebi fino al recupero a un grado ≤ 1, quindi riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
Grado 3	• Sospendere Itovebi fino al recupero a un grado ≤ 1.
	• Iniziare o intensificare una terapia medica appropriata. Riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
Grado 4	• Interrompere definitivamente il trattamento con Itovebi.
a Basato su CTCAE versione 5.0.

Altre reazioni avverse Tabella 4: Modifica della dose e gestione di altre reazioni avverse

Gradoa	Raccomandazione
Per tutti i gradi: iniziare una terapia di supporto e monitorare come clinicamente indicato.
Grado 1	• Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Itovebi.
Grado 2	• Considerare l’interruzione di Itovebi, se clinicamente indicato, fino al recupero a un grado ≤ 1.
	• Riprendere Itovebi allo stesso dosaggio.
Grado 3, primo evento	• Sospendere Itovebi fino al recupero a un grado ≤ 1.
	• In base alla valutazione clinica, riprendere Itovebi allo stesso dosaggio o a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
Grado 3, recidivante OPPURE Grado 4, non pericoloso per la vita	• Sospendere Itovebi fino al recupero a un grado ≤ 1.
	• Riprendere Itovebi a un dosaggio inferiore (vedere Tabella 1).
Grado 4, pericoloso per la vita	• Interrompere definitivamente il trattamento con Itovebi.
a Basato su CTCAE versione 5.0.

Popolazioni speciali Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Itovebi nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 0 e 17 anni non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Itovebi nei pazienti di età ≥ 65 anni basata sull'analisi farmacocinetica di popolazione.
Sono disponibili dati limitati nei pazienti di età ≥ 65 anni (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale La dose iniziale raccomandata di Itovebi per i pazienti con compromissione renale moderata (eGFR da 30 a < 60 mL/min stimata mediante l’equazione CKD-EPI) è di 6 mg per via orale una volta al giorno.
Nei pazienti con compromissione renale lieve (eGFR da 60 a < 90 mL/min) non è necessario alcun aggiustamento della dose.
La sicurezza e l’efficacia di Itovebi nei pazienti con compromissione renale severa non sono state stabilite (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale da > ULN a ≤ 1,5 ULN o AST > ULN e bilirubina totale ≤ ULN).
La sicurezza e l’efficacia di Itovebi nei pazienti con compromissione epatica moderata o severa non sono state stabilite (vedere paragrafo 5.2).
Modo di somministrazione Itovebi è per uso orale.
Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.
Le compresse devono essere ingerite intere e non devono essere masticate, frantumate, disciolte o divise.

Avvertenze e precauzioni

Iperglicemia La sicurezza e l’efficacia di Itovebi non sono state studiate nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 che stanno assumendo una terapia anti-iperglicemica poiché questi pazienti sono stati esclusi dallo studio INAVO120.
Solo 1 paziente con diabete di tipo 2 è stato incluso nel braccio Itovebi dello studio INAVO120, il che dovrebbe essere tenuto in considerazione quando Itovebi viene prescritto a pazienti con diabete mellito.
I pazienti con anamnesi di diabete mellito possono richiedere un trattamento anti-iperglicemico intensificato e un test della glicemia a digiuno più frequente durante il trattamento con Itovebi.
Il trattamento con Itovebi non deve essere iniziato fino a quando i livelli della glicemia a digiuno non siano controllati.
Prima di iniziare il trattamento con Itovebi deve essere considerata la possibilità di consultare un operatore sanitario esperto nel trattamento dell’iperglicemia.
L’iperglicemia è stata frequentemente riportata in pazienti trattati con Itovebi.
Sono stati segnalati casi severi di iperglicemia, inclusa la chetoacidosi con esiti fatali.
Nello studio INAVO120, l’iperglicemia è stata gestita con un trattamento anti-iperglicemico e aggiustamenti di Itovebi come clinicamente indicato (vedere paragrafo 4.8).
L’insulina ad azione rapida può essere utilizzata come terapia di salvataggio per l’iperglicemia.
L’esperienza nei pazienti che assumono insulina durante il trattamento con Itovebi è limitata.
Deve essere considerata la possibilità di ipoglicemia con medicinali anti-iperglicemici (ad es.
insulina, sulfaniluree) quando usati per gestire l’iperglicemia prima dell’interruzione o della sospensione di Itovebi.
Prima di iniziare il trattamento con Itovebi, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di iperglicemia (ad es.
sete eccessiva, necessità di urinare più spesso, visione annebbiata, confusione mentale, respirazione difficoltosa o appetito aumentato con calo ponderale) e di contattare immediatamente un operatore sanitario se questi sintomi si verificano.
Prima e durante il trattamento deve essere mantenuta un’idratazione ottimale.
I pazienti devono essere valutati per i valori della glicemia a digiuno (FPG o FBG) e per l’HbA1C prima del trattamento con Itovebi e a intervalli regolari durante il trattamento (vedere Tabella 5).
Per i pazienti che presentano fattori di rischio per l’iperglicemia o che manifestano iperglicemia, deve essere considerata la possibilità di iniziare il monitoraggio della glicemia a digiuno a casa.
Nei pazienti con fattori di rischio per iperglicemia può essere presa in considerazione la premedicazione con metformina.
Tutti i pazienti devono essere istruiti su eventuali cambiamenti dello stile di vita (ad es.
modifiche dell’alimentazione, attività fisica).
Tabella 5: Programma di monitoraggio della glicemia a digiuno e HbA1C

	Programma raccomandato per il monitoraggio dei valori della glicemia a digiuno e dell’HbA1C in tutti i pazienti trattati con Itovebi
Allo screening, prima di iniziare il trattamento con Itovebi	Testare i valori della glicemia a digiuno (FPG o FBG) e i livelli di HbA1C e ottimizzare il livello di glucosio ematico del paziente (vedere Tabella 2).
Dopo l’inizio del trattamento con Itovebi	Monitorare/auto-monitorare la glicemia a digiuno una volta ogni 3 giorni per la prima settimana (giorni da 1 a 7), poi una volta alla settimana per le successive 3 settimane (giorni da 8 a 28), quindi una volta ogni 2 settimane per le successive 8 settimane, in seguito una volta ogni 4 settimane e come clinicamente indicato*. Considerare il monitoraggio/l’auto-monitoraggio dei valori della glicemia a digiuno più frequentemente, come clinicamente indicato*, in pazienti con fattori di rischio per l’iperglicemia tra cui, ad esempio, (pre)diabete, HbA1C ≥ 5,7%, BMI ≥ 30 kg/m², età ≥ 45 anni, anamnesi di diabete gestazionale e anamnesi familiare di diabete mellito. Un test della glicemia a digiuno più frequente è richiesto nei pazienti che fanno uso concomitante di corticosteroidi, che hanno infezioni intercorrenti o altre condizioni che possono richiedere una gestione intensificata della glicemia per prevenire il peggioramento del metabolismo del glucosio alterato e potenziali complicanze, inclusa la chetoacidosi diabetica. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio dell’HbA1C e dei chetoni (preferibilmente nel sangue), oltre alla glicemia a digiuno. Iniziare o aggiustare il trattamento anti-iperglicemico secondo necessità (vedere paragrafo 4.2).
	L’HbA1C deve essere monitorata ogni 3 mesi.
Se si sviluppa iperglicemia dopo l’inizio del trattamento con Itovebi	Monitorare più attentamente la glicemia a digiuno, come clinicamente indicato*. In base alla severità dell’iperglicemia, la somministrazione di Itovebi può essere interrotta, ridotta o sospesa, come illustrato nella Tabella 2 (vedere paragrafo 4.2).
	Durante il trattamento anti-iperglicemico, i valori della glicemia a digiuno devono continuare a essere monitorati almeno una volta alla settimana per 8 settimane e successivamente una volta ogni 2 settimane e come clinicamente indicato*.
*L’intero monitoraggio della glicemia deve essere eseguito a discrezione del medico come clinicamente indicato.

Stomatite Nei pazienti trattati con Itovebi è stata segnalata stomatite (vedere paragrafo 4.8).
In base alla severità della stomatite, la somministrazione di Itovebi può essere sospesa, ridotta o interrotta definitivamente (vedere Tabella 3).
Nello studio INAVO120, per la profilassi della stomatite è stato raccomandato un collutorio a base di corticosteroidi.
Tra i pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant, la profilassi a base di desametasone o triamcinolone è stata utilizzata rispettivamente nel 19,1% e nell’1,2% dei pazienti.
Ai pazienti deve essere raccomandato di iniziare a usare un collutorio a base di corticosteroidi senza alcol ai primi segni di stomatite e di evitare collutori contenenti alcol o perossido in quanto possono esacerbare la condizione (vedere paragrafo 4.8).
È necessario prendere in considerazione modifiche dell’alimentazione (ad esempio, evitare cibi piccanti).
Uso in pazienti precedentemente trattate con un inibitore di CDK4/6 Le informazioni sull'efficacia della combinazione di Itovebi, palbociclib e fulvestrant sono molto limitate nelle pazienti precedentemente trattate con un inibitore di CDK4/6 nel setting di un trattamento neoadiuvante o adiuvante.
L'efficacia può essere inferiore in tali pazienti.
Lattosio I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi d’interazione.
Inibitori e induttori del CYP I risultati degli studi clinici hanno indicato che i metaboliti predominanti di inavolisib non sono mediati dagli enzimi del CYP e che l’idrolisi era la principale via metabolica.
Ciò indica una bassa probabilità di interazioni clinicamente rilevanti tra inavolisib e inibitori o induttori del CYP.
Substrati del CYP Inavolisib induce il CYP3A ed è un inibitore tempo-dipendente del CYP3A in vitro.
Pertanto, inavolisib deve essere usato con cautela in combinazione con substrati sensibili del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto (ad es.
alfentanil, astemizolo, cisapride, ciclosporina, chinidina, sirolimus, tracrolimus) poiché inavolisib può aumentare o diminuire l’esposizione sistemica a questi substrati.
Inoltre, inavolisib induce CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 in vitro.
Pertanto, inavolisib deve essere usato con cautela in combinazione con substrati sensibili di questi enzimi con un indice terapeutico ristretto (ad es.
paclitaxel, warfarin, fenitoina, S-mefenitoina) poiché inavolisib può diminuire l’esposizione sistemica a questi substrati e, di conseguenza, ridurre l’efficacia.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Itovebi sono state iperglicemia (59,9%), stomatite (51,2%), diarrea (48,1%), trombocitopenia (48,1%), stanchezza (37,7%), anemia (37%), nausea (27,8%), appetito ridotto (23,5%), eruzione cutanea (22,8%), cefalea (21%), calo ponderale (17,3%), vomito (14,8%) e infezione delle vie urinarie (13%).
Le reazioni avverse gravi più comuni segnalate nei pazienti trattati con Itovebi sono state anemia (1,9%), diarrea (1,2%) e infezione delle vie urinarie (1,2%).
Il 3,1% dei pazienti ha dovuto interrompere definitivamente il trattamento con Itovebi a causa di una reazione avversa.
Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione permanente di Itovebi sono state iperglicemia (1,2%), stomatite (0,6%), alanina transaminasi (ALT) aumentata (0,6%) e calo ponderale (0,6%).
Tabella delle reazioni avverse da farmaco Le reazioni avverse da farmaco, sulla base dei dati di 162 pazienti con cancro della mammella localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant nello studio randomizzato di fase 3 INAVO120, e dalla sorveglianza post-marketing sono elencate nella Tabella 6 in funzione della classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA.
La durata mediana del trattamento con Itovebi al momento dell’analisi era di 9,2 mesi (intervallo: da 0 a 38,8 mesi).
All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti elencate per prime.
La categoria di frequenza corrispondente di ciascuna reazione avversa da farmaco si basa sulla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota ((non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 6: Reazioni avverse da farmaco osservate nei pazienti trattati con Itovebi

Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa	Itovebi + palbociclib + fulvestrant N = 162
	Categoria di frequenza (tutti i gradi)	Tutti i gradi (%)	Grado 3-4 (%)
Infezioni ed infestazioni
Infezione delle vie urinarie	Molto comune	13	1,2*
Patologie del sistema emolinfopoietico
Trombocitopenia	Molto comune	48,1	14,2
Anemia	Molto comune	37	6,2*
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Iperglicemiaa	Molto comune	59,9	5,6*
Appetito ridotto	Molto comune	23,5	0
Ipokaliemia	Molto comune	16	2,5
Ipocalcemia	Comune	8,6	1,2*
Ketoacidosib	Non comuneb	-	-
Patologie del sistema nervoso
Cefalea	Molto comune	21	0
Patologie dell’occhio
Occhio secco	Comune	8,6	0
Patologie gastrointestinali
Stomatitec	Molto comune	51,2	5,6*
Diarrea	Molto comune	48,1	3,7*
Nausea	Molto comune	27,8	0,6*
Dolore addominale	Molto comune	15,4	0,6*
Vomito	Molto comune	14,8	0,6*
Disgeusia	Comune	8,6	0
Dispepsia	Comune	8	0
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzione cutanead	Molto comune	22,8	0
Alopecia	Molto comune	18,5	0
Cute seccae	Molto comune	13	0
Dermatitef	Comune	2,5	0
Follicolite	Comune	1,2	0
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Stanchezza	Molto comune	37,7	1,9*
Esami diagnostici
Alanina aminotransferasi aumentata	Molto comune	17,3	3,7*
Calo ponderale	Molto comune	17,3	3,7*
Insulina ematica aumentata	Comune	6,2	0
Classificazione secondo i CTCAE, versione 5.0. * Non sono stati osservati eventi di grado 4. a Include iperglicemia, glucosio ematico aumentato, crisi iperglicemica, proteina del siero glicata aumentata, tolleranza al glucosio compromessa, diabete mellito, diabete mellito di tipo 2 ed emoglobina glicosilata aumentata. b Reazioni avverse segnalate durante l'esperienza post-marketing. La categoria di frequenza è stata stimata come il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% calcolato sulla base del numero totale di pazienti esposti a Itovebi negli studi clinici. c Include ulcera aftosa, glossite, glossodinia, ulcerazione delle labbra, ulcerazione della bocca, infiammazione della mucosa e stomatite. d Include eruzione cutanea, esantema eritematoso, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea papulare, eruzione cutanea pruriginosa ed esantema pustoloso. e Include cute secca, screpolature della pelle, xerosi e xerodermia. f Include dermatite, dermatite acneiforme e dermatite bollosa.

Descrizione di reazioni avverse da farmaco selezionate Iperglicemia Nello studio INAVO120, iperglicemia di qualsiasi grado è stata riportata nel 59,9% dei pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant; eventi di grado 2 e 3 sono stati riportati rispettivamente nel 38,3% e nel 5,6% dei pazienti (in base alla versione 5.0 del CTCAE).
Tra i pazienti che hanno manifestato iperglicemia, la percentuale di eventi di nuova insorgenza è stata più alta durante i primi due mesi di trattamento, con un tempo mediano alla prima insorgenza di 7 giorni (intervallo: da 2 a 955 giorni).
Nei 97 pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant e che hanno manifestato iperglicemia, il 74,2% (72/97) ha ricevuto medicinali anti-iperglicemici tra cui inibitori del SGLT2, tiazolidindioni e inibitori della DPP-4 per la profilassi o il trattamento dell’iperglicemia.
Tutti i pazienti che hanno ricevuto medicinali anti-iperglicemici sono stati trattati con metformina in monoterapia o in associazione ad altri medicinali anti-iperglicemici (insulina, inibitori della DPP-4 e sulfoniluree) e l’11,3% (11/97) ha ricevuto insulina (vedere paragrafo 4.4).
Nei pazienti con valori della glicemia a digiuno > 160 mg/dL (> 8,9 mmol/L) con almeno un miglioramento di un livello del glucosio a digiuno (vedere Tabella 2) (n = 52), il tempo mediano al miglioramento è stato di 8 giorni (intervallo: da 2 a 43 giorni).
L’iperglicemia ha comportato la sospensione di Itovebi nel 27,8% dei pazienti, la riduzione della dose di Itovebi nel 2,5% e l’interruzione definitiva di Itovebi nell’1,2%.
Stomatite La stomatite è stata segnalata nel 51,2% dei pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant; eventi di grado 1 sono stati segnalati nel 32,1% dei pazienti, eventi di grado 2 nel 13,6% ed eventi di grado 3 nel 5,6%.
Tra i pazienti che hanno manifestato stomatite, il tempo mediano alla prima insorgenza è stato di 13 giorni (intervallo: da 1 a 610 giorni).
La stomatite ha portato alla sospensione di Itovebi nel 9,9% dei pazienti, alla riduzione della dose di Itovebi nel 3,7% e all’interruzione definitiva di Itovebi nello 0,6%.
Nei pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant, il 24,1% ha utilizzato un collutorio contenente desametasone per la gestione della stomatite (vedere paragrafo 4.4).
Diarrea È stata segnalata diarrea nel 48,1% dei pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant; eventi di grado 1 sono stati segnalati nel 27,8% dei pazienti, eventi di grado 2 nel 16,7% ed eventi di grado 3 nel 3,7%.
Tra i pazienti che hanno manifestato diarrea, il tempo mediano alla prima insorgenza è stato di 15 giorni (intervallo: da 2 a 602 giorni).
La diarrea ha determinato la sospensione di Itovebi nel 6,8% dei pazienti e la riduzione della dose di Itovebi nell’1,2% dei pazienti; essa non ha comportato l’interruzione definitiva di Itovebi in nessuno dei pazienti.
Nel 28,4% dei pazienti trattati con Itovebi in associazione a palbociclib e fulvestrant sono stati usati medicinali antidiarroici (ad es.
loperamide) per gestire i sintomi.
Anziani L’analisi della sicurezza di Itovebi confrontando pazienti di età ≥ 65 anni (14,8%) con pazienti più giovani (85,2%) indica una maggiore incidenza di modifiche/interruzioni della dose di Itovebi (79,2% vs 68,1%).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/Contraccezione maschile e femminile Donne Le pazienti devono essere informate della necessità di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante il trattamento con Itovebi e per 1 settimana dopo l’ultima dose di Itovebi.
Uomini Non è noto se inavolisib sia presente nello sperma.
Per evitare una potenziale esposizione fetale durante la gravidanza, i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile o in stato di gravidanza devono usare il preservativo durante il trattamento con Itovebi e per 1 settimana dopo l’ultima dose di Itovebi.
Gravidanza Lo stato di gravidanza delle donne in età fertile deve essere verificato prima di iniziare la terapia con Itovebi.
Le donne in gravidanza devono essere informate in modo chiaro riguardo al potenziale rischio per il feto.
I dati relativi all’uso di inavolisib in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Itovebi non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Allattamento Non è noto se inavolisib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Itovebi e per 1 settimana dopo l’ultima dose di Itovebi.
Fertilità Non ci sono dati sull’uomo relativi all’effetto di inavolisib sulla fertilità.
Sulla base degli studi sugli animali, inavolisib può avere conseguenze sulla fertilità degli uomini e delle donne in età fertile (vedere paragrafo 5.3).

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna particolare temperatura di conservazione.
Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 22/04/2026.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.