BRUKINSA 120CPS 80MG FL
9.035,44 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: ZANUBRUTINIB
Data ultimo aggiornamento: 14/10/2022
BRUKINSA in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da macroglobulinemia di Waldenström (WM) che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia o, come trattamento di prima linea, per pazienti non idonei alla chemio-immunoterapia. BRUKINSA, in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma della zona marginale (MZL) che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia a base di anticorpi antiCD20. BRUKINSA, in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica (LLC). BRUKINSA in combinazione con obinutuzumab è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma follicolare (FL) recidivo o refrattario, che abbiano ricevuto in precedenza almeno due terapie sistemiche.
Ogni capsula rigida contiene 80 mg di zanubrutinib Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Posologia
- Il trattamento con questo medicinale deve essere avviato e supervisionato da un medico con esperienza nell’uso di medicinali oncologici.
Posologia La dose giornaliera complessiva raccomandata di zanubrutinib è di 320 mg.
La dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno (4 capsule da 80 mg) oppure suddivisa in due dosi da 160 mg (2 capsule da 80 mg) due volte al giorno.
Il trattamento deve essere proseguito fino alla progressione della malattia o ad una inaccettabile tossicità.
BRUKINSA in combinazione con obinutuzumab Zanubrutinib deve essere somministrato prima dell’infusione di obinutuzumab.
La dose raccomandata di obinutuzumab è di 1 000 mg somministrata per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni a partire dal ciclo 2 fino al ciclo 6.
A discrezione del medico, può essere somministrata una dose di obinutuzumab da 100 mg il giorno 1 e da 900 mg il giorno 2 del ciclo 1 invece di 1 000 mg il giorno 1 del ciclo 1.
Può essere prescritto un mantenimento con obinutuzumab (un’infusione ogni due mesi per un massimo di due anni).
Per ulteriori informazioni sul dosaggio, inclusa la premedicazione prima di ogni infusione, fare riferimento all’RCP di obinutuzumab.
Modifiche della dose per reazioni avverse Le modifiche della dose raccomandata di zanubrutinib per reazioni avverse di Grado 3 o superiore, sono riportate nella Tabella 1.
Tabella 1.
Modifiche della dose raccomandata per reazioni avverse
La linfocitosi asintomatica non deve essere considerata come una reazione avversa e questi pazienti devono continuare ad assumere BRUKINSA.Reazione avversa Comparsadi reazione avversa Modifica della dose(dose iniziale: 320 mg una volta al giorno o 160 mg due volte al giorno) • Tossicità non ematologiche di Grado ≥ 3 • Neutropenia febbrile di Grado ≥ 3 • Trombocitopenia con emorragia significativa di Grado 3 • Neutropenia di Grado 4 (durata > 10 giorni consecutivi) • Trombocitopenia di Grado 4 (durata > 10 giorni consecutivi) Prima volta Interrompere BRUKINSA Quando la tossicità si è risolta al Grado ≤ 1 o al valore basale: ricominciare con 320 mg una volta al giorno o 160 mg due volte al giorno Seconda volta Interrompere BRUKINSA Quando la tossicità si è risolta al Grado ≤ 1 o al valore basale: ricominciare con 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno Terza volta Interrompere BRUKINSA Quando la tossicità si è risolta al Grado ≤ 1 o al valore basale: ricominciare con 80 mg una volta al giorno Quarta volta Interrompere BRUKINSA
In caso di reazioni avverse, per modificare la dose di obinutuzumab, fare riferimento all’RCP di obinutuzumab.
Modifiche della dose per terapia concomitante Le modifiche della dose raccomandata di zanubrutinib per l’utilizzo con inibitori o induttori del CYP3A sono riportate nella Tabella 2 (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2): Tabella 2.
Modifiche della dose raccomandata quando somministrato in concomitanza con altri medicinali
Dose dimenticata Non è consentito assumere una dose doppia per compensare una dose dimenticata.CYP3A Medicinale somministrato in concomitanza Dose raccomandata diBRUKINSA Inibizione Inibitore forte del CYP3A (ad es., posaconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir) 80 mg una volta al giorno Inibitore moderato del CYP3A (ad es., eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, dronedarone, fluconazolo, verapamil, aprepitant, imatinib, succo di pompelmo, arance amare) 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno Induzione Induttore forte del CYP3A (ad es., carbamazepina, fenitoina, rifampicina, iperico/erba di S.
Giovanni) Induttore moderato del CYP3A (ad es., bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina)Evitare l’uso concomitante; prendere in considerazione agenti alternativi con minore induzione del CYP3A
Se una dose non viene assunta all’orario previsto, la dose successiva deve essere assunta secondo il normale regime posologico.
Popolazioni speciali Anziani Per i pazienti anziani (età ≥ 65 anni), non sono necessarie specifiche modifiche della dose.
Compromissione renale Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa (CrCl ≥ 15 mL/min, stimata con la formula di Cockcroft-Gault), non è raccomandata alcuna modifica della dose.
Nei pazienti con compromissione renale severa e nefropatia in stadio terminale (ESRD) (N = 12), i dati sono limitati.
I pazienti con compromissione renale severa (CrCl < 30 mL/min) o in dialisi devono essere monitorati per reazioni avverse (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe A del punteggio di Child-Pugh) o moderata (classe B del punteggio di Child-Pugh), le modifiche della dose non sono necessarie.
Negli studi clinici con BRUKINSA, sono stati trattati i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.
Per i pazienti con compromissione epatica severa (classe C del punteggio di Child-Pugh), la dose raccomandata di BRUKINSA è di 80 mg due volte al giorno.
Nei pazienti con compromissione epatica severa, la sicurezza di BRUKINSA non è stata valutata.
Questi pazienti devono essere monitorati attentamente per verificare l’insorgenza di reazioni avverse (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni, la sicurezza e l’efficacia di BRUKINSA non sono state ancora stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Metodo di somministrazione BRUKINSA è per uso orale.
Le capsule rigide possono essere assunte con o senza cibo.
Ai pazienti deve essere spiegato di ingoiare le capsule intere con acqua e di non aprire, rompere o masticare le capsule. Avvertenze e precauzioni
- Emorragie In pazienti trattati con BRUKINSA si sono manifestati eventi emorragici gravi e fatali.
Nei pazienti sono stati segnalati eventi emorragici di Grado 3 o superiore, tra cui emorragia intracranica e gastrointestinale, ematuria ed emotorace (vedere paragrafo 4.8).
In pazienti con neoplasie ematologiche maligne si sono manifestati episodi di sanguinamento di qualsiasi grado, incluse porpora e petecchie.
Il meccanismo degli eventi di sanguinamento non è ben compreso (vedere paragrafo 5.2).
Nei pazienti trattati con antiaggreganti piastrinici o terapie anticoagulanti, BRUKINSA può aumentare il rischio di emorragia e, quindi, i pazienti devono essere monitorati per segni di sanguinamento.
Modifiche della dose possono essere necessarie per reazioni avverse di Grado 3 o superiore, secondo le raccomandazioni (vedere paragrafo 4.2).
Warfarin o altri antagonisti della vitamina K non devono essere somministrati in concomitanza con BRUKINSA.
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di sanguinamento e l’emocromo completo deve essere mantenuto sotto controllo.
I rischi e i benefici della terapia anticoagulante o antiaggregante piastrinica devono essere considerati quando co-somministrata con BRUKINSA.
È necessario considerare il rapporto beneficio/rischio della sospensione di zanubrutinib per un periodo di tempo da 3 a 7 giorni prima e dopo un intervento chirurgico, a seconda del tipo di intervento e del rischio di sanguinamento.
Infezioni In pazienti trattati con BRUKINSA si sono manifestate infezioni fatali e non fatali (incluse infezioni batteriche, virali, micotiche o sepsi) e infezioni opportunistiche (per es., infezioni virali da herpes, Criptococco, Aspergillus e Pneumocystis jiroveci).
Nei pazienti si sono manifestate infezioni di Grado 3 o superiore (vedere paragrafo 4.8).
L’infezione più comune di Grado 3 o superiore è stata l’infezione polmonare.
Si sono manifestate anche infezioni dovute alla riattivazione del virus dell’epatite B (HBV).
Prima di iniziare il trattamento con BRUKINSA, deve essere determinato lo stato dell’HBV dei pazienti.
Per i pazienti risultati positivi all’HBV o con sierologia positiva per l’epatite B, prima di iniziare il trattamento, si raccomanda di consultare un medico esperto in malattie epatiche.
I pazienti devono essere monitorati e gestiti secondo gli standard medici per prevenire la riattivazione dell’epatite B.
Nei pazienti che sono a maggior rischio di infezioni, prendere in considerazione la profilassi secondo lo standard di cura.
I pazienti devono essere monitorati per i segni e i sintomi di infezione e trattati in modo appropriato.
Citopenie Nei pazienti trattati con BRUKINSA (vedere paragrafo 4.8), sulla base di misurazioni di laboratorio, sono state segnalate citopenie di Grado 3 o 4, tra cui neutropenia, trombocitopenia e anemia.
Durante il trattamento, l’emocromo completo deve essere monitorato mensilmente (vedere paragrafo 4.2).
Seconde neoplasie primarie maligne In pazienti con neoplasie ematologiche maligne trattate con BRUKINSA, si sono manifestate seconde neoplasie primarie maligne, inclusi carcinomi non cutanei.
La seconda neoplasia primaria maligna più frequente è stata il cancro della pelle (carcinoma basocellulare e carcinoma cutaneo a cellule squamose).
Ai pazienti deve essere consigliato l’utilizzo di una protezione solare.
Fibrillazione e flutter atriali In pazienti trattati con BRUKINSA, sono stati osservati fibrillazione e flutter atriali, in particolare in pazienti con fattori di rischio cardiaci, ipertensione, infezioni acute e negli anziani (≥ 65 anni di età).
I segni e i sintomi di fibrillazione e flutter atriali devono essere monitorati e gestiti in modo appropriato (vedere paragrafo 5.1).
Sindrome da lisi tumorale La sindrome da lisi tumorale è stata segnalata con frequenza non comune con zanubrutinib in monoterapia, in particolare nei pazienti trattati per la leucemia linfocitica cronica (LLC) (vedere paragrafo 4.8).
I rischi rilevanti (ad es., alto carico tumorale o il livello di acido urico ematico) devono essere valutati e devono essere prese adeguate precauzioni.
I pazienti devono essere monitorati attentamente e trattati secondo necessità.
Donne in età fertile Le donne in età fertile, durante l’assunzione di BRUKINSA, devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere paragrafo 4.6).
BRUKINSA contiene sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”. Interazioni
- Zanubrutinib è principalmente metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A.
Agenti che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di zanubrutinib L’uso concomitante di BRUKINSA e di medicinali forti o moderati inibitori del CYP3A può aumentare l’esposizione a zanubrutinib.
Inibitori forti del CYP3A In volontari sani, la somministrazione concomitante di dosi multiple di itraconazolo (inibitore forte del CYP3A), ha aumentato la Cmax di zanubrutinib di 2,6 volte e l’AUC di 3,8 volte.
In pazienti con neoplasie delle cellule B, la somministrazione concomitante di dosi multiple degli inibitori forti del CYP3A voriconazolo e claritromicina, ha determinato un aumento delle esposizioni di zanubrutinib, rispettivamente, di 3,30 volte e 1,96 volte per l’AUC0-24h normalizzato per la dose e di 3,29 volte e 2,01 volte per Cmax normalizzato per la dose.
Se deve essere utilizzato un inibitore forte del CYP3A (per es., voriconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir), ridurre la dose di BRUKINSA a 80 mg (una capsula) per la durata dell’uso dell’inibitore.
I pazienti devono essere strettamente monitorati per la tossicità e le indicazioni sulla modifica della dose devono essere seguite secondo necessità (vedere paragrafo 4.2).
Inibitori moderati del CYP3A In pazienti con neoplasie delle cellule B, la somministrazione concomitante di dosi multiple degli inibitori moderati del CYP3A, fluconazolo e diltiazem, ha determinato un aumento delle esposizioni di zanubrutinib, rispettivamente, di 1,88 volte e 1,62 volte per l’AUC0-24h normalizzato per la dose e di 1,81 volte e 1,62 volte per Cmax normalizzato per la dose.
Se deve essere usato un inibitore moderato del CYP3A (per es., eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, dronedarone, fluconazolo, verapamil, aprepitant, imatinib, succo di pompelmo, arance amare), la dose di BRUKINSA deve essere ridotta a 160 mg (due capsule) per la durata dell’uso dell’inibitore.
I pazienti devono essere strettamente monitorati per la tossicità e le indicazioni sulla modifica della dose devono essere seguite secondo necessità (vedere paragrafo 4.2).
Inibitori deboli di CYP3A Simulazioni in condizioni di digiuno hanno suggerito che gli inibitori deboli del CYP3A (per es., ciclosporine, fluvoxamina e cimetidina), possono aumentare l’AUC di zanubrutinib di un valore inferiore 1,5 volte.
Con gli inibitori deboli non è necessario alcuna modifica della dose.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per la tossicità e le indicazioni sulla modifica della dose devono essere seguite secondo necessità.
Agenti che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di zanubrutinib L’uso concomitante di zanubrutinib e di induttori forti o moderati del CYP3A può ridurre le concentrazioni plasmatiche di zanubrutinib.
Induttori del CYP3A In soggetti sani, la somministrazione concomitante di dosi multiple di rifampicina (induttore forte del CYP3A) ha ridotto la Cmax di zanubrutinib del 92% e l’AUC del 93%.
In soggetti sani, la somministrazione concomitante di dosi multiple di rifabutina (induttore moderato del CYP3A) ha ridotto la Cmax di zanubrutinib del 48% e l’AUC del 44%.
L’uso concomitante di zanubrutinib con induttori forti del CYP3A (ad es., carbamazepina, fenitoina, rifampicina, iperico/erba di S.
Giovanni) o con induttori moderati del CYP3A (ad es., bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) deve essere evitato (vedere paragrafo 4.2).
Gli induttori deboli del CYP3A (ad es., pioglitazone) possono essere usati con cautela durante il trattamento con BRUKINSA.
Agenti riduttori dell’acidità gastrica Nella farmacocinetica di zanubrutinib non sono state osservate differenze clinicamente significative quando somministrato in concomitanza con agenti riduttori dell’acidità gastrica (inibitori della pompa protonica, antagonisti dei recettori H2 dell’istamina).
Agenti le cui concentrazioni plasmatiche possono essere alterate da zanubrutinib Zanubrutinib è un induttore debole del CYP3A e del CYP2C19.
L’uso concomitante di zanubrutinib può ridurre le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali substrato.
Substrati del CYP3A La somministrazione concomitante di dosi multiple di zanubrutinib ha ridotto la Cmax di midazolam (substrato del CYP3A) del 30% e la relativa AUC del 47%.
I medicinali con ristretto indice terapeutico metabolizzati dal CYP3A (per es., alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus e tacrolimus) devono essere usati con cautela, dal momento che zanubrutinib può ridurre le esposizioni plasmatiche di questi medicinali.
Substrati del CYP2C19 La somministrazione concomitante di dosi multiple di zanubrutinib ha ridotto la Cmax di omeprazolo (substrato del CYP2C19) del 20% e la relativa AUC del 36%.
I medicinali con ristretto indice terapeutico metabolizzati dal CYP2C19 (per es., S-mefenitoina) devono essere usati con cautela, dal momento che zanubrutinib può ridurre le esposizioni plasmatiche di questi medicinali.
Somministrazione concomitante con substrati/inibitori del trasporto La somministrazione concomitante di dosi multiple di zanubrutinib ha aumentato la Cmax di digossina (substrato della P-gp) del 34% e la relativa AUC dell’11%.
Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di rosuvastatina (substrato della proteina BCRP) quando somministrato in concomitanza con zanubrutinib.
La somministrazione orale concomitante di substrati della P-gp con un ristretto indice terapeutico (per es., digossina) deve essere eseguita con cautela poiché zanubrutinib può aumentarne le concentrazioni. Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza Zunubrutinib in monoterapia Le reazioni avverse osservate con zanubrutinib, in monoterapia, che si sono manifestate più comunemente (≥ 20%) sono state infezione delle vie respiratorie superiori§ (36%), lividura§ (32%), emorragia/ematoma§ (30%), neutropenia§ (30%), dolore muscolo-scheletrico§ (27%), eruzione cutanea§ (25%), infezione polmonare§ (24%), diarrea (21%) e tosse§ (21%) (Tabella 3).
Le reazioni avverse più comuni di Grado 3 o superiore (> 3%) osservate con zanubrutinib, in monoterapia, sono state neutropenia§ (21%), infezione polmonare§ (14%), ipertensione§ (8%), trombocitopenia§ (6%), anemia (6%) ed emorragia/ematoma§ (4%).
Dei 1 550 pazienti trattati con zanubrutinib, il 4,8% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse.
La reazione avversa più frequente, che ha portato all’interruzione del trattamento, è stata l’infezione polmonare§ (2,6%).
Una reazione avversa che ha portato a una riduzione della dose si è manifestata nel 5,0% dei pazienti.
La reazione avversa più frequente che ha portato alla riduzione di zanubrutinib è stata neutropenia§ (0,9%), diarrea (0,7%) e infezione polmonare§ (0,6%).
Zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) di zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab sono state trombocitopenia§ (37%), neutropenia§ (31%) e stanchezza§ (27%) (Tabella 4).
Le reazioni avverse più comuni di Grado 3 o superiore (> 3%) osservate con zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab sono state neutropenia§ (25%), trombocitopenia§ (16%), infezione polmonare§ (15%) e anemia (5%).
Dei 143 pazienti trattati con zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab, il 4,9% ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.
La reazione avversa più frequente che ha portato all’interruzione del trattamento è stata l’infezione polmonare§ (4,2%).
Le reazioni avverse che hanno portato alla riduzione della dose si sono verificate nel 7,7% dei pazienti.
La reazione avversa più frequente che ha portato alla riduzione di zanubrutinib è stata trombocitopenia§ (4,9%), e neutropenia (1,4%).La conta delle piastrine diminuita† (basata sui valori di laboratorio) è stata osservata nel 65% (tutti i gradi) e nel 12% (Grado 3 o 4) dei pazienti che hanno ricevuto zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab, rispetto al 43% (tutti i gradi) e all’11% (Grado 3 o 4) dei pazienti trattati con obinutuzumab.
Il 39% e il 7,8% dei pazienti che hanno ricevuto zanubrutinib in monoterapia hanno manifestato una riduzione della conta piastrinica di tutti i gradi e di Grado 3 o 4.
Tabella delle reazioni avverse Il profilo di sicurezza si basa sui dati aggregati di 1 550 pazienti con malignità a cellule B, inclusi pazienti con leucemia linfocitica cronica (N = 938), macroglobulinemia di Waldenström (N = 249), linfoma a cellule mantellari (N = 140), linfoma della zona marginale (N = 93), linfoma follicolare (N = 59) e altri tipi di malignità a cellule B (N = 71), trattati con BRUKINSA in studi clinici con una durata mediana dell’esposizione di 34,41 mesi.
Il profilo di sicurezza di zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab si basa sui dati provenienti dallo studio ROSEWOOD, condotto su 143 pazienti affetti da FL trattati con BRUKINSA in combinazione con obinutuzumab, con una durata mediana di esposizione di 12,35 mesi.
Le reazioni avverse nei pazienti trattati con BRUKINSA in monoterapia o in combinazione con obinutuzumab per malignità a cellule B, sono elencate rispettivamente nella Tabella 3 e nella Tabella 4 in base alla classificazione per sistemi e organi e al raggruppamento per frequenza.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascun raggruppamento per frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 3.
Reazioni avverse di zanubrutinib in monoterapia riportate in studi clinici su pazienti con malignità acellule B (n = 1550)
* I gradi sono stati valutati sulla base della versione 4.03 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE).ClassificazioneMedDRA Termini MedDRA Tutti i gradi*(%) Grado 3 o superiore (%) Infezioni e infestazioni Infezione delle vie respiratorie superiori§ Molto comune (36) 2 # Infezione polmonare § Molto comune (24) 14 Infezione polmonare Molto comune (15) 8 Infezione delle vie respiratorie inferiori Comune (5) < 1 Infezione delle vie urinarie Molto comune (14) 2 Bronchite Comune (4) < 1 Riattivazione di epatite B Non comune (< 1) < 1 Patologie del sistema emolinfopoietico Neutropenia§ Molto comune (30) 21 Neutropenia febbrile Comune (2) 2 Trombocitopenia§ Molto comune (18) 6 Anemia§ Molto comune (16) 6 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Sindrome da lisi tumorale§# Non comune (< 1) < 1 Patologie del sistema nervoso Capogiri§ Molto comune (12) < 1 Patologie cardiache Fibrillazione e flutter atriali Comune (5) 2 Patologie vascolari Lividura§ Molto comune (32) < 1 Contusione Molto comune (20) 0 Petecchie Comune (7) < 1 Porpora Comune (5) < 1 Ecchimosi Comune (3) < 1 Emorragia/Ematoma§ # Molto comune (30) 3 Ematuria Molto comune (11) < 1 Epistassi Comune (8) < 1 Emorragia gastrointestinale Non comune (< 1) < 1 Ipertensione§ Molto comune (17) 8 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Tosse§ Molto comune (21) < 1 Patologie gastrointestinali Diarrea Molto comune (21) 2 Stipsi Molto comune (14) < 1 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea§ Molto comune (25) < 1 Prurito Comune (8) < 1 Dermatite esfoliativa generalizzata Non nota Non nota Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore muscoloscheletrico § Molto comune (27) 2 Artralgia Molto comune (15) < 1 Dolore dorsale Molto comune (12) < 1 Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Stanchezza§ Molto comune (18) 1 Stanchezza Molto comune (14) 1 Astenia Comune (4) < 1 Edema periferico Comune (9) < 1 Esami diagnostici† Conta dei neutrofili diminuita†± Molto comune (52) 22 Piastrine diminuite†± Molto comune (39) 8 Emoglobina diminuita†± Molto comune (26) 4
† Sulla base delle misurazioni di laboratorio ± Le percentuali si basano sul numero di pazienti per i quali sono disponibili sia la valutazione al basale, sia almeno una valutazione post-basale.
§ Include termini multipli per le reazioni avverse # Include eventi con esito fatale.
Tabella 4.
Reazioni avverse di zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab riportate nello studio clinico BGB-3111-212 in pazienti affetti da linfoma follicolare (n = 143)
* Gli eventi avversi sono stati classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versione NCI-CTCAE 5.0)].ClassificazioneMedDRA Termini MedDRA Tutti i gradi*(%) Grado 3 o superiore (%) Infezioni e infestazioni Infezione delle vie respiratorie superiori§ Molto comune (14) < 1 Infezione polmonare§# Molto comune (20) 15 Infezione polmonare Molto comune (13) 11 Infezione delle vie respiratorie inferiori Comune (4) < 1 Infezione delle vie urinarie Comune (10) 2 Bronchite Comune (2) 0 Patologie del sistema emolinfopoietico Trombocitopenia§ Molto comune (37) 16 Neutropenia§ Molto comune (31) 25 Anemia§ Molto comune (12) 5 Patologie del sistema nervoso Capogiri§ Comune (4) 0 Patologie cardiache Fibrillazione e flutter atriali§ Comune (3) 1 Patologie vascolari Emorragia/ematoma§ # Molto comune (16) < 1 Epistassi Comune (5) 0 Ematuria Comune (< 1) 0 Lividura§ Molto comune (15) 0 Contusione Molto comune (8) 0 Petecchie Comune (6) 0 Porpora Comune (2) 0 Ecchimosi Comune (1) 0 Ipertensione§ Comune (4) < 1 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Tosse§ Molto comune (13) 0 Patologie gastrointestinali Diarrea Molto comune (19) 3 Stipsi Molto comune (13) 0 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea§ Molto comune (10) 0 Prurito Comune (7) 0 Dermatite esfoliativa generalizzata Non nota Non nota Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore muscoloscheletrico § Molto comune (18) 2 Dolore dorsale Molto comune (11) < 1 Artralgia Comune (4) 0 Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Stanchezza§ Molto comune (27) 1 Stanchezza Molto comune (15) 0 Astenia Comune (12) < 1 Edema periferico Comune (2) 0 Esami diagnostici†± Piastrine diminuite†± Molto comune (65) 12 Conta dei neutrofili diminuita†± Molto comune (48) 18 Emoglobina diminuita†± Molto comune (31) < 1
† Sulla base di misurazioni di laboratorio.
§ Include termini di reazioni avverse multiple.
# Include eventi con esito fatale.
± Le percentuali si basano sul numero di pazienti per i quali sono disponibili sia la valutazione al basale sia almeno una valutazione successiva al basale.
Altre popolazioni speciali Anziani Dei 1 550 pazienti trattati con BRUKINSA in monoterapia, il 61,3% aveva un’età pari o superiore a 65 anni.
Nei pazienti anziani trattati con zanubrutinib (il 69,6% dei pazienti di età ≥ 65, rispetto al 62,7% dei pazienti di età < 65 anni), l’incidenza di eventi avversi di Grado 3 o superiore era risultata leggermente superiore.
Tra pazienti di età ≥ 65 anni e pazienti più giovani, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti a livello di sicurezza.
Dei 143 pazienti trattati con BRUKINSA in combinazione con obinutuzumab, il 42,0% aveva un’età pari o superiore a 65 anni.
Tra i pazienti anziani trattati con zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab (il 70,0% dei pazienti di età ≥ 65 anni contro il 62,7% dei pazienti di età < 65 anni), l’incidenza di eventi avversi di Grado 3 o superiore è stata leggermente maggiore.
Tra i pazienti di ≥ 65 anni e di età inferiore, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti in termini di sicurezza.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del farmaco all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Donne in età fertile/Contraccezione femminile Sulla base dei dati negli animali, BRUKINSA può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
Le donne devono evitare la gravidanza durante l’assunzione di BRUKINSA e per 1 mese dopo la fine del trattamento.
Pertanto, le donne in età fertile devono usare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento con BRUKINSA e per 1 mese dopo l’interruzione del trattamento.
Non è attualmente noto se zanubrutinib possa ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali, pertanto le donne che fanno uso di contraccettivi ormonali devono aggiungere un metodo di barriera.
Prima di iniziare la terapia, si raccomanda un test di gravidanza per le donne in età fertile.
Gravidanza BRUKINSA non deve essere utilizzato durante la gravidanza.
Non esistono dati relativi all’uso di zanubrutinib in donne in gravidanza.
Gli studi negli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento Non è noto se zanubrutinib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno, e non sono stati condotti studi non clinici.
Il rischio per i neonati allattati al seno non può essere escluso.
Durante il trattamento con BRUKINSA l’allattamento deve essere sospeso.
Fertilità Nei ratti, non sono stati rilevati effetti sulla fertilità maschile o femminile, ma sono state osservate anomalie morfologiche nello sperma e un aumento della perdita post-impianto a 300 mg/kg/die (vedere paragrafo 5.3). Conservazione
- Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
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